#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Metaanalýza souvislosti varianty COMT Val158Met s rizikem preeklampsie


Autoři: S. Jangde 1 ;  B. Meher 1 ;  N. Sahu 1 ;  H. K. Verma 2 ;  L. V. K. S. Bhaskar 1
Působiště autorů: Department of Zoology, Guru Ghasidas Vishwavidyalaya, Bilaspur, India 1;  Department of Bioscience and Biomedical Engineering, Indian Institute of Technology, Bhilai, India 2
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2026; 91(4): 314-321
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2026314

Souhrn

Katecholamin-O-metyltransferáza (COMT) katalyzuje O-metylaci sloučenin s katecholovou strukturou, jako jsou katecholaminy a katecholestrogeny. Genetická varianta v lidském genu COMT (rs4680 nebo Val158Met) významně snižuje metabolizmus katecholaminů 3krát až 4krát, ovlivňuje hladiny neurotransmiterů a tím moduluje náchylnost k preeklampsii (PE). Tato metaanalýza byla provedena za účelem vyhodnocení souvislosti mezi variantou COMT Val158Met a rizikem PE. Byly systematicky prohledány případově-kontrolní studie publikované do 20. listopadu 2025 v databázích PubMed, Google Scholar a Web of Science. Pro posouzení souvislosti mezi variantou COMT Val158Met a PE byly vypočítány poměry šancí (OR) a 95% intervaly spolehlivosti v rámci tří genetických modelů. Výsledky neprokázaly žádnou významnou souvislost mezi variantou COMT Val158Met a rizikem PE v žádném ze tří genetických modelů, vč. alelického (Met vs. Val: celkový OR 1,19; 95% CI 1,00–1,43; p = 0,052), recesivního (Met/Met + Met/Val vs. Val/Val: celkový OR 1,16; 95% CI 0,95–1,40; p = 0,137) a dominantní (Met/Met vs. Met/Val + Val/Val, OR 1,39; 95% CI 0,97–2,00; p = 0,075). Analýzy podskupin založené na etnickém původu rovněž neprokázaly žádnou souvislost mezi variantou Val158Met a rizikem PE u kavkazské a asijské populace. Analýzy citlivosti provedené metodou „leave-one-out“ ukázaly, že výsledky jsou robustní. Asymetrie pozorovaná v Beggově trychtýřovém grafu naznačovala významnou publikační zaujatost v dominantním modelu (p = 0,012). Souhrnně lze říci, že výsledky ukázaly, že varianta COMT Val158Met není spojena s rizikem PE. Jelikož tato metaanalýza odporuje biologické pravděpodobnosti, že alely COMT ovlivňují katecholaminové neurotransmitery a PE, je třeba výsledky interpretovat opatrně a provést další výzkum.

Klíčová slova:

metaanalýza – preeklampsie – katecholamin-O-metyltransferáza – varianta Val158Met

...


Zdroje

1. Shandilya V, Sinha N, Rani S. Preeclampsia: prevalence, risk factors, and impact on mother and fetus. Indian J Cardiovasc Dis Women 2023; 8 (3): 193–199. doi: 10.25259/IJCDW_32_2023.

2. Li Z, Dai Y, Yun L et al. A prediction model for the progression from gestational hypertension to pre-eclampsia complicated with HELLP syndrome. Int J Gynaecol Obstet 2024; 165 (3): 1002–1012. doi: 10.1002/ijgo.15274.

3. Jenner B. Hypertension in pregnancy and pre-eclampsia. Medicine 2024; 52 (10): 620–626. doi: 10.1016/j.mpmed.2024.07.011.

4. Cresswell JA, Alexander M, Chong MY et al. Global and regional causes of maternal deaths 2009-20: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health 2025; 13 (4): e626–e634. doi: 10.1016/S2214-109X (24) 00560-6.

5. Paliwal P, Kshirsagar NS, Patange RP. Prediction of pre-eclampsia and eclampsia complications using PIERS. Bioinformation 2024; 20 (10): 1383–1389. doi: 10.6026/9732063002001383.

6. Mukherjee I, Dhar R, Singh S et al. Oxidative stress-induced impairment of trophoblast function causes preeclampsia through the unfolded protein response pathway. Sci Rep 2021; 11 (1): 18415. doi: 10.1038/s41598-021-97799-y.

7. Basit S, Wohlfahrt J, Boyd HA. Pre-eclampsia and risk of dementia later in life: nationwide cohort study. BMJ 2018; 363: k4109. doi: 10.1136/bmj.k4109.

8. Adank MC, Hussainali RF, Oosterveer LC et al. Hypertensive disorders of pregnancy and cognitive impairment: a prospective cohort study. Neurology 2021; 96 (5): e709–e718. doi: 10.1212/WNL.0000000000011363.

9. Friis T, Bergman L, Hesselman S et al. Gestational hypertension, preeclampsia, and eclampsia and future neurological disorders. JAMA Neurol 2025; 82 (2): 142–151. doi: 10.1001/jama neurol.2024.4426.

10. Natrajan PG, McGarrigle HH, Lawrence DM et al. Plasma noradrenaline and adrenaline levels in normal pregnancy and in pregnancy-induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol 1982; 89 (12): 1041–1045. doi: 10.1111/j.1471-0528.1982.tb04661.x.

11. Na KH, Choi JH, Kim CH et al. Altered expression of norepinephrine transporter and norepinephrine in human placenta cause pre-eclampsia through regulated trophoblast invasion. Clin Exp Reprod Med 2013; 40 (1): 12–22. doi: 10.5653/cerm.2013.40.1.12.

12. Phoswa WN. Dopamine in the pathophysiology of preeclampsia and gestational hypertension: Monoamine Oxidase (MAO) and Catechol-O-methyl Transferase (COMT) as possible mechanisms. Oxid Med Cell Longev 2019; 2019 : 3546294. doi: 10.1155/2019/3546294.

13. Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev 2004; 56 (3): 331–349. doi: 10.1124/pr.56.3.1.

14. Grossman MH, Emanuel BS, Budarf ML. Chromosomal mapping of the human catechol-O-methyltransferase gene to 22q11.1----q11.2. Genomics 1992; 12 (4): 822–825. doi: 10.1016/0888-7543 (92) 90316-k.

15. Chen J, Lipska BK, Halim N et al. Functional analysis of genetic variation in catechol-O--methyltransferase (COMT): effects on mRNA, protein, and enzyme activity in postmortem human brain. Am J Hum Genet 2004; 75 (5): 807–821. doi: 10.1086/425589.

16. Lim JH, Kim SY, Kim DJ et al. Genetic polymorphism of catechol-O-methyltransferase and cytochrome P450c17a in preeclampsia. Pharmacogenet Genomics 2010; 20 (10): 605–610. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833df033.

17. Roten LT, Fenstad MH, Forsmo S et al. A low COMT activity haplotype is associated with recurrent preeclampsia in a Norwegian population cohort (HUNT2). Mol Hum Reprod 2011; 17 (7): 439–446. doi: 10.1093/molehr/gar014.

18. Liang S, Liu X, Fan P et al. Association between Val158Met functional polymorphism in the COMT gene and risk of preeclampsia in a Chinese population. Arch Med Res 2012; 43 (2): 154–158. doi: 10.1016/j.arcmed.2012.03.002.

19. Vazquez-Alaniz F, Lumbreras-Márquez MI, Sandoval-Carrillo AA et al. Association of COMT G675A and MTHFR C677T polymorphisms with hypertensive disorders of pregnancy in Mexican mestizo population. Pregnancy Hypertens 2014; 4 (1): 59–64. doi: 10.1016/j.preghy.2013.11.002.

20. Pertegal M, Fenoy FJ, Hernández M et al. Fetal Val108/158Met catechol-O-methyltransferase (COMT) polymorphism and placental COMT activity are associated with the development of preeclampsia. Fertil Steril 2016; 105 (1): 134.–143.e1–3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.019.

21. Zhao X, Liu J, Zhao C et al. Association between COMT Val158Met polymorphism and preeclampsia in the Chinese Han population. Hypertens Pregnancy 2016; 35 (4): 565–572. doi: 10.1080/10641955.2016.1211677.

22. Krnjeta T, Mirković L, Ignjatović S et al. Protective role of maternal P.VAL158MET catechol--O-methyltransferase polymorphism against early-onset preeclampsia and its complications. J Med Biochemy 2016; 35 (3): 312–318. doi: 10.1515/jomb-2016-0013.

23. Sljivancanin Jakovljevic T, Kontic-Vucinic O, Nikolic N et al. VAL158MET catechol O-methyltransferase polymorphism contributes to the development of preeclampsia. Hypertens Pregnancy 2020; 39 (4): 471–480. doi: 10.1080/10641955.2020.1843663.

24. Martorell-Marugan J, Toro-Dominguez D, Alarcon-Riquelme ME et al. MetaGenyo: a web tool for meta-analysis of genetic association studies. BMC Bioinformatics 2017; 18 (1): 563. doi: 10.1186/s12859-017-1990-4.

25. Tanuwidjaja SA, Wantania JJ, Tendean HM et al. Correlation of catechol-O-methyltransferase Val158met gene polymorphisms in severe preeclampsia in Manadonese –⁠ Indonesian population. Teikyo Med J 2021; 44 (2): 659–665.

26. Swift-Scanlan T, Smith CT, Bardowell SAet al. Comprehensive interrogation of CpG island methylation in the gene encoding COMT, a key estrogen and catecholamine regulator. BMC Med Genomics 2014; 7 : 5. doi: 10.1186/1755-8794-7-5.

27. Lotta T, Vidgren J, Tilgmann C et al. Kinetics of human soluble and membrane-bound catechol-O-methyltransferase: a revised mechanism and description of the thermolabile variant of the enzyme. Biochemistry 1995; 34 (13): 4202–4210. doi: 10.1021/bi000013a008.

28. Barnea ER, MacLusky NJ, DeCherney AH et al. Catechol-o-methyl transferase activity in the human term placenta. Am J Perinatol 1988; 5 (2): 121–127. doi: 10.1055/s-2007-999669.

29. Hagen K, Pettersen E, Stovner LJ et al. High systolic blood pressure is associated with Val/Val genotype in the catechol-o-methyltransferase gene. The Nord-Trøndelag Health Study (HUNT). Am J Hypertens 2007; 20 (1): 21–26. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.05.023.

30. Eriksson AL, Skrtic S, Niklason A et al. Association between the low activity genotype of catechol-O-methyltransferase and myocardial infarction in a hypertensive population. Eur Heart J 2004; 25 (5): 386–391. doi: 10.1016/j.ehj.2003.12.026.

31. Taravati A, Tohidi F, Moniri M et al. Catechol-O-methyltransferase gene polymorphism (Val158met) and development of pre-eclampsia. Arch Med Res 2017; 48 (2): 180–186. doi: 10.1016/j.arcmed.2017.03.006.

32. Weinshilboum RM, Otterness DM, Szumlanski CL. Methylation pharmacogenetics: catechol-O-methyltransferase, thiopurine methyltransferase, and histamine N-methyltransferase. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1999; 39 : 19–52. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.39.1.19.

33. Baclig MO, Predicala RZ, Mapua CA et al. Allelic and genotype frequencies of catechol-O-methyltransferase (Val158Met) and CYP2D6*10 (Pro34Ser) single nucleotide polymorphisms in the Philippines. Int J Mol Epidemiol Genet 2012; 3 (2): 115–121.

34. Palmatier MA, Kang AM, Kidd KK. Global variation in the frequencies of functionally different catechol-O-methyltransferase alleles. Biol Psychiatry 1999; 46 (4): 557–567. doi: 10.1016/s0006-3223 (99) 00098-0.

35. Barman D, Ghanta MK, Jangde S et al. A meta-analysis for understanding the role of the COMT Val158Met variant in the susceptibility to alcoholism. AJADA 2024; 11 (2): 24–36.

Štítky
Dětská gynekologie Gynekologie a porodnictví Reprodukční medicína

Článek vyšel v časopise

Česká gynekologie

Číslo 4

2026 Číslo 4
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mazová zátka a její řešení
nový kurz

Svět praktické medicíny 2/2026 (znalostní test z časopisu)

Citikolin v neuroprotekci a neuroregeneraci – nové poznatky
Autoři: MUDr. Petr Výborný, CSc., FEBO

Revma Focus: Spondyloartritidy

Denzitometrie v praxi: od kvalitního snímku po správnou interpretaci
Autoři: prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., MUDr. Petr Kasalický, CSc., MUDr. Jan Rosa, Ing. Pavel Havlík, Ing. Jan Adam, Hana Hejnová, DiS., Jana Křenková

Všechny kurzy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#