Princip metastazování Erb-2 pozitivních plicních nádorů odhalen

Metastazující plicní rakovina zůstává i v dnešní době velmi obtížně léčitelná. Vyhlídky pacientů na uzdravení bývají často mizivé. Z tohoto důvodu jsou aktivně vyhledávány nové terapeutické cíle. Bariérou k jejich nalezení bývají nedostatečně popsané molekulární principy vedoucí k zvrhnutí se zdravé buňky do buňky invazivní se sklony k tvorbě metastáz.

Téměř 30 % všech plicních tumorů je charakterizováno zvýšeným přepisem receptoru Erb-2 pro tyrozinkinázu. Tyto nádory jsou známy svým vysoce metastazujícím potenciálem. V minulosti byly objeveny některé signalizační proteiny a cesty, které přispívají u Erb-2 pozitivních tumorů k jejich invazivnosti. Nikdy však nebyly popsány tak dokonale, aby mohly být využity jako terapeutický cíl při léčbě této agresivní formy rakoviny.

Skupina vědců zjistila, že zvýšený výskyt Erb-2 receptorů vede k fosforylaci a aktivaci plexinu-B1. Jedná se o transmembránový receptor, který kaskádovitě aktivuje Erb-2 dependentní malé GTPázy Rho-A a Rho-C. Tato rodina Rho GTPáz je klíčovým regulátorem buněčné adheze a migrace. Jejich metastazující efekt u nádorových buněk byl popsán již dříve.

Na myším modelu bylo dále potvrzeno, že ablací genů kódujících plexin-B1 se markantně snížil výskyt metastáz. Stejně tak i u lidských pacientů s dignostikovanými Erb-2 tumory korelovala nízká hladina exprese Plexinu-B1 s dobrou prognózou.

Výsledky této studie tedy jasně prezentují plexin-B1 jako potenciální léčebný cíl u pacientů s Erb-2 pozitivní plicní rakovinou.

(msd)

Zdroj: Thomas Worzfeld, et al. Erb-2 signals through Plexin-B1 to promote breast cancer metastasis. The Journal of Clinical Investigation. Publikováno online 1. 3. 2012.