Subkutánně podávaný golimumab udržuje klinickou odezvu u pacientů s ulcerózní kolitidou

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické onemocnění charakterizované  opakovaným, případně kontinuálním zánětem střevní sliznice. Jednou  z účinných léčebných modalit pro středně až vysoce aktivní UC je  golimumab, monoklonální protilátka proti tumor nekrotizujícímu faktoru  alfa (TNF alfa). PURSUIT (Program of Ulcerative Colitis Research Studies Utilizing an Investigational Treatment) je klinická studie hodnotící  účinnost a bezpečnost golimumabu u pacientů s UC.

Do indukční fáze studie byli zařazeni nemocní, kteří byli naivní na biologickou léčbu, vykazovali známky střední a vysoké aktivity UC a neodpovídali na terapii aminosalicyláty, glukokortikoidy a/nebo imunosupresivy nebo byli na  glukokortikoidech dependentní. Pacienti, kteří pozitivně reagovali na  tuto indukční terapii, byli randomizováni v rámci následné udržovací  studie PURSUIT-M (Maintenance), jejímž cílem bylo hodnotit  efekt subkutánně podávaného golimumabu v dávce 50 mg nebo 100 mg každé 4 týdny po dobu jednoho roku. V rámci této multicentrické dvojitě  zaslepené placebem kontrolované studie bylo sledováno 464 pacientů  v randomizované skupině. Pacienti, kteří v indukční fázi reagovali na  placebo (n = 129), pokračovali na placebu do konce studie. Těm, kteří  v indukční fázi nereagovali na golimumab (n = 405) či placebo (n = 230), byl podáván golimumab v dávce 100 mg každé čtyři týdny.

Po 54 týdnech vykazovalo pozitivní klinickou odpověď 47 % pacientů ze skupiny s 50mg dávkou golimumabu, 50,6 % pacientů léčených 100 mg golimumabu a 31,4 % pacientů na placebu (p = 0,010 a p < 0,001). Po 30 i 54 týdnech byla statisticky významně početnější skupina pacientů v klinické remisi a se známkami slizničního hojení (28,6 % a 43,5 %) mezi pacienty léčenými 100 mg golimumabu oproti placebu (15,4 % a 26,9 %; p = 0,003 a p = 0,001) nebo 50 mg golimumabu (23,5 % a 41,8 %). Procentuálně  vyjádřená frekvence nežádoucích účinků byla 7,7 % u placeba, 8,4 % u 50 mg golimumabu a 14,3 % u 100 mg golimumabu, vážnější infekce nastaly u 1,9 % pacientů ze skupiny léčené placebem a u 3,2 % pacientů z každé  skupiny léčené golimumabem. V průběhu studie byla v rámci skupin  pacientů, kterým byl podáván golimumab, zaznamenána tři úmrtí (všechna  ve 100mg skupině, jako příčina byly identifikovány sepse, tuberkulóza a srdeční selhání) a u 4 pacientů se vyvinula aktivní tuberkulóza.

Golimumab v dávkováních 50 mg a 100 mg tedy udržel pozitivní klinickou odpověď po dobu 54 týdnů u pacientů se středně až vysoce aktivní UC, kteří  reagovali na indukční terapii golimumabem. Bezpečnostní profil se  nevymykal ostatním antagonistům TNF alfa či užití golimumabu v jiných  indikacích.

(onse)

Zdroje: Sandborn W. J., Feagan B. G., Marano C., et al. Subcutaneous Golimumab Maintains Clinical Response in Patients with Moderate-To-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2013 Jun 13; doi: pii: S0016-5085(13)00886-X. 10.1053/j.gastro.2013.06.010. [Epub ahead of print].

Lukáš M. Rozšíří golimumab spektrum anti-TNF léčiv pro idiopatické střevní záněty? Gastroent Hepatol 2012; 66 (6): 465–469.