Výsledky projektu CRAB II České myelomové skupiny

Results of the Czech Myeloma group project CRAB I

Multiple myeloma is the second most common blood cancer in the Czech Republic and its incidence is still increasing. Experience from everyday clinical practice shows that up to half of patients with multiple myeloma start treatment late due to late diagnosis. The original CRAB project of the Czech Myeloma Group was aimed at improving this fact. The current article summarizes the results of the questionnaire part of the CRAB II project, which should be followed by an extensive information campaign on the symptoms of the disease, including the recommended examination procedure in case of suspicion of their possible connection with this serious disease. Improvements in the diagnostics of multiple myeloma, especially with regard to early diagnosis, and the shift of modern treatment procedures to the first line of treatment should lead to further prolongation and at the same time improvement in the quality of life of patients in the future.

Keywords:

Multiple myeloma – diagnostics – CRAB project

Autoři: V. Maisnar ¹; J. Straub ^{2, za Českou myelomovou skupinu};
Působiště autorů: IV. Interní hematologická klinika LF UK a FN, Hradec Králové ¹; 1. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha ²
Vyšlo v časopise: Prakt. Lék. 2025; 105(3): 114-119
Kategorie: Z různých oborů

Souhrn

Mnohočetný myelom je druhým nejčastějším nádorovým onemocněním krve v České republice a jeho incidence stále stoupá. Ze zkušeností z každodenní klinické praxe vyplývá, že až polovina pacientů s mnohočetným myelomem se začíná léčit pozdě v důsledku pozdního stanovení diagnózy. Na zlepšení této skutečnosti byl zaměřen již původní projekt CRAB České myelomové skupiny. Aktuální článek shrnuje výsledky dotazníkové části projektu CRAB II, na kterou by měla navázat rozsáhlá informační kampaň o příznacích nemoci včetně doporučeného vyšetřovacího postupu při podezření na jejich možnou souvislost s tímto závažným onemocněním. Zlepšení diagnostiky mnohočetného myelomu, zejména co se týče časného stanovení diagnózy, a posun moderních léčebných postupů do 1. léčebné linie by měly do budoucna vést k dalšímu prodloužení a současně zlepšení kvality života nemocných.

Klíčová slova:

diagnostika – mnohočetný myelom – projekt CRAB

ÚVOD

Mnohočetný myelom (MM) je druhým nejčastějším nádorovým onemocněním krve v České republice a jeho incidence stále stoupá. Díky zlepšující se léčbě však jeho mortalita zůstává víceméně stabilní, a dochází tak k výraznému nárůstu prevalence (graf 1). Příčinou nárůstu incidence není vzhledem k tomu, že MM postihuje především starší generaci, pouhé stárnutí populace, ale podílejí se na něm jak přímé vlivy prostředí, tak i touto cestou zhoršené imunitní funkce organismu. Každoročně se tak v současnosti

v České republice diagnostikuje více než 600 nových případů tohoto závažného onemocnění (1). V posledních dvou desetiletích došlo v léčbě MM k neuvěřitelnému pokroku. Kombinované léčebné režimy jsou dnes schopny dosáhnout kompletní remise u většiny nemocných. Medián celkového přežití se tak zlepšil ze 3 let na konci 20. století až na 8 let dosahovaných v současnosti. Délka a zejména kvalita života nemocných s MM však velmi závisí na tom, v jaké fázi bylo onemocnění rozpoznáno. Z našich zkušeností z každodenní klinické praxe přitom vyplývá, že přibližně polovina pacientů s mnohočetným myelomem se začíná léčit pozdě v důsledku pozdního stanovení diagnózy. Rozpoznat toto zhoubné onemocnění krvetvorby totiž není úplně snadné. Onemocnění se svou incidencí stále řadí mezi tzv. vzácné choroby, kdy kritériem pro toto zařazení je výskyt méně než deseti případů na 100 tisíc obyvatel/rok. Lékaři v běžných ambulancích se tak s pacientem s MM setkají jen výjimečně. Navíc jeho časné příznaky, kterými jsou nejčastěji bolesti zad, jsou časté i u jiných chorob. Mnohdy tak pacient obejde více lékařů a podstoupí řadu vyšetření, než se nemoc odhalí. To je bohužel důvodem, že se až u 20 % nemocných najdou v době diagnózy závažná a často nevratná poškození kostí nebo ledvin výrazně zhoršující jejich kvalitu života.

Graf 1 Trendy v epidemiologii mnohočetného myelomu v České republice
zdroj: IBA (Institut biostatistiky a analýz, Brno)

PROJEKTY CRAB ČESKÉ MYELOMOVÉ SKUPINY

Pod záštitou České hematologické společnosti připravila Česká myelomová skupina již před 17 lety původní projekt CRAB. Jeho cílem bylo zkrátit dobu mezi prvními příznaky a diagnózou onemocnění pod 3 měsíce, což by přispělo k časnému zahájení léčby a díky tomu ke zlepšení prognózy a kvality života nemocných. Název projektu CRAB přitom připomíná počáteční písmena hlavních příznaků mnohočetného myelomu. Z angličtiny C jako zvýšená hladina vápníku v krvi (calcium), R jako postižení ledvin (renal), A jako anemie (chudokrevnost) a B jako změny na kostech (bone) (2). Původní projekt CRAB byl zahájen v dubnu 2007 průzkumem znalostí lékařů o diagnostice a léčbě mnohočetného myelomu. Téměř 70 % z nich odpovědělo, že se ve své ordinaci již s pacientem s MM setkali. Prakticky všichni přitom měli technické možnosti zajistit základní vyšetření, nicméně u více než poloviny pacientů byla diagnóza MM stanovena pozdě, tj. déle než za 3 měsíce od prvních příznaků onemocnění (graf 2). V rámci projektu proto následně proběhla rozsáhlá informační kampaň o příznacích nemoci a doporučených vyšetřeních. Od té doby však již uběhlo 17 let a po přechodném zlepšení stavu ověřeném pacientskými dotazníky jsme opět, a to na základě častějšího výskytu velmi pokročilých forem onemocnění v době diagnózy, nabyli dojmu opětovného zhoršení ve smyslu pozdní diagnostiky tohoto svými příznaky velmi záludného onemocnění. Proto jsme se rozhodli znovu provést prospektivní dotazníkové šetření u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem v rámci oslovených hematologických center v České i Slovenské republice, která jsou schopna poskytnout těmto nemocným potřebnou léčbu.

ZÁKLADNÍ INFORMACE O PROJEKTU CRAB II

Projekt CRAB II byl předsednictvem České myelomové skupiny schválen na jeho on-line zasedání 20. září 2023. Po následném schválení etickými komisemi příslušných pracovišť byla dotazníková část projektu zahájena 1. ledna 2024 s cílem získat odpovědi od minimálně 200 nově diagnostikovaných pacientů. Dotazník použitý v rámci projektu CRAB II měl svou pacientskou část, kterou vyplňovali nově diagnostikovaní nemocní s MM na základě svých zkušeností z průběhu diagnostiky svého onemocnění. Druhá část se týkala použití základních diagnostických postupů, bez nichž není stanovení diagnózy mnohočetného myelomu možné. Ta byla vyplňována pracovníky daného centra, které u nemocných zahájilo příslušnou léčbu. V rámci projektu byl prováděn i screening Gaucherovy choroby metodou vyšetření suché kapky, a to na základě poznatků o jejím častějším výskytu u nemocných s mnohočetným myelomem (3). Získaná data byla statisticky zpracována ve spolupráci s pracovníky Institutu biostatistiky a analýz v Brně. Na základě výsledků dotazníkové akce by měl být do budoucna identifikován vhodný postup pro účinnou informační kampaň s cílem zkrátit dobu, která uplyne mezi prvními příznaky a zahájením léčby onemocnění.

Výsledky projektu CRAB II České myelomové skupiny Celkově bylo vyhodnoceno 205 (95,3 %) dotazníků z 215 odevzdaných, deset dotazníků bylo pro různé nesrovnalosti z hodnocení vyřazeno. Mezi zúčastněnými pacienty mírně převažovali muži, kterých bylo 114 (55,6 %), medián věku všech pacientů byl 69 let. Nejčastějšími prvními příznaky byly u 77 % nemocných nepřekvapivě bolesti v zádech, následované únavou a dušností. Prvním lékařem, na kterého se pacienti se svými obtížemi obraceli, byl v 55 % jejich praktický lékař. Pacient byl před stanovením diagnózy MM hematologem vyšetřen nejčastěji dvěma lékaři jiných odborností, a to ve 42 % případů (graf 3). Kromě praktického lékaře pacienti pro své obtíže nejčastěji navštívili nebo byli odesláni k internistovi, ortopedovi, neurologovi nebo nefrologovi. Lékařem indikujícím hematologické vyšetření pro podezření na MM byl nejčastěji internista, a to u 65 (31,7 %) nemocných, následovali praktický lékař, neurolog a ortoped (graf 4). Celkem 13 nemocných (6 %) muselo být v době stanovení diagnózy dialyzováno pro renální selhání související s MM. Elektroforéza bílkovin séra byla lékařem prvního kontaktu provedena pouze u 34 nemocných, tj. 16,6 % sledovaného souboru. Hlavním cílem projektu CRAB II bylo zjistit interval, který uplynul od prvních příznaků onemocnění do stanovení diagnózy MM. Zde se bohužel potvrdil náš dojem o trvajících problémech, když do 3 měsíců byla stanovena diagnóza jen u 124 (60,5 %), do 4 měsíců u 32 (15,6 %) a do 6 měsíců u dalších 29 (14,1 %) nemocných. U cca 10 % nemocných byla diagnóza MM stanovena až po více než 6 měsících od prvních příznaků onemocnění (graf 5). V rámci testování nemocných na možný současný výskyt Gaucherovy nemoci byli mezi pacienty s nově diagnostikovaným MM zachyceni dva heterozygoti, u nichž byla genetickým vyšetřením potvrzena mutace pouze jednoho genu beta-glukocerebrosidázy, šlo tedy o možné přenašeče tohoto onemocnění.

Graf 2 Stanovení diagnózy MM v ČR za dříve než 3 měsíce v letech 2007–2013

Graf 3 Vyšetření lékařem prvního kontaktu a praktickým lékařem

Graf 4 Lékař indikující hematologické vyšetření

Graf 5 Doba do stanovení diagnózy mnohočetného myelom

ZÁVĚR

Zlepšení diagnostiky mnohočetného myelomu, zejména co se týče časného stanovení diagnózy, a posun moderních léčebných postupů do první léčebné linie by měly do budoucna vést k dalšímu prodloužení a současně i zlepšení kvality života nemocných. K tomu by měla přispět i budoucí osvěta připravená na základě uvedených výsledků projektu CRAB II České myelomové skupiny. Naše základní doporučení „Jak tedy neprošvihnout mnohočetný myelom“ jsou:

Při bolestech v zádech trvajících déle než 1 měsíc je nutné cílené zobrazovací vyšetření doplněné základním laboratorním vyšetřením, a to včetně elektroforézy (ELFO) bílkovin séra.
Při záchytu nemocného s novou renální insuficiencí vždy provést ELFO séra i moči a stanovit koncentrace volných lehkých řetězců Ig v séru.
U pacientů s nově diagnostikovanou normocytární anemií vždy doplnit základní laboratorní vyšetření zahrnující sedimentaci erytrocytů, koncentrace kreatininu a vápníku v séru, ELFO séra a moči a v případě záchytu monoklonálního imunoglobulinu následně stanovit i koncentraci volných lehkých řetězců v séru.

Tímto jednoduchým postupem je možné diagnostikovat MM během několika dnů, a zabránit tak v řadě případů závažným a mnohdy již nevratným poškozením organismu.

Konflikt zájmů: žádný.

Zdroje

Hájek R, Maisnar V, Minařík J, a kol. Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu. Transfuze Hematol Dnes 2023; 29(Suppl 2): 1–142.
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12): e538–e548.
Arends M, van Dussen L, Biegstraaten M, et al. Malignancies and monoclonal gammopathy in Gaucher disease; a systematic review of the literature. Br J Hematol. 2013; 161(6): 832–842.

adresa pro korespondenci:
prof. MUDr. Vladimír Maisnar, Ph.D., MBA
IV. interní hematologická klinika, FN a LF UK Hradec Králové
Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové
e-mail: vladimir.maisnar@fnhk.cz