Studie změn KDM1A a VEGF jakožto genů zodpovědných za angiogenezi karcinom prsu

Stáhnout PDF English version

Autoři: N. Hashemi; M. Kavousi; F. Jamshidian
Působiště autorů: Department of Biology, East Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2023; 36(4): 281-286
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Východiska: Nejnovější poznatky ohledně podílu mikroRNA na nádorové angiogenezi a onkogenních účincích mikroRNA ukazují na jejich případnou roli v angiogenezi karcinomu prsu. Exozomy získané z nádoru jsou považovány za bohatý zdroj mikroRNA, které dokáží regulovat ostatní buňky v nádorovém mikroprostředí, vč. vaskulárních endoteliálních buněk. Tato studie analyzuje účinek chemoterapie tamoxifenem na expresi klíčové microRNA, miR-329, a upozorňuje na spojitost mezi touto mikroRNA a genem KDM1A, který se účastní dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Materiál a metody: Byly zakoupeny buňky karcinomu prsu MCF-7 a kultivovány v kompletním živném médiu. K těmto buňkám byl přidán tamoxifen a pak byly z média extrahovány jejich exozomy. Z nich byly izolovány RNA a pomocí metody polymerázové řetězové reakce (polymerase chain reaction –⁠ PCR) v reálném čase byla zkoumána exprese genů miR-329, VEGF a KDM1A v exozomech.

Výsledky: Výsledky této studie ukázaly, že při léčbě tamoxifenem se v exozomech získaných z buněk karcinomu prsu MCF-7 zvýšila exprese genů miR-329. Exprese genů KDM1A a VEGF v exozomech buněk ošetřených léčivem byla downregulovaná.

Závěr: Výsledky tohoto experimentu ukázaly, že po přidání tamoxifenu k buňkám karcinomu prsu dochází vlivem zvýšení miR-329 ke snížení exprese VEGF a KDM1A. Tím se snižuje angiogeneze a uplatňují se tak protinádorové účinky tohoto léku.

Klíčová slova:

karcinom prsu – nádorová angiogeneze – exozom – miR-329 – tamoxifen

Zdroje

1. Osborne CK. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med 1998; 339 (22): 1609–1618. doi: 10.1056/NEJM199811263392207.
2. Folkman J. Fundamental concepts of the angiogenesis process. Curr Mol Med 2003; 3 (7): 643–651. doi: 10.2174/1566524033479465.
3. Cristofanilli M, Charnsangavej C, Hortobagyi GN. Angiogenesis modulation in cancer research: novel clinical approaches. Nat Rev Drug Discov 2012; 1 (6): 415–426. doi: 10.1038/nrd819.
4. Folkman J. Angiogenesis. Annu Rev Med 2016; 57 : 1–18. doi: 10.1146/annurev.med.57.121304.131306.
5. Makrilia N, Lappa T, Xyla V et al. The role of angiogenesis in solid tumors: an overview. Eur J Intern Med 2019; 20 (7): 663–671. doi: 10.1016/j.ejim.2009.07.009.
6. Bergers G, Benjamin L. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer 2013; 3 (6): 401–410. doi: 10.1038/nrc1093.
7. Voduc KD, Cheang MC, Tyldesley S et al. Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse. J Clin Oncol 2020; 28 (10): 1684–1691. doi: 10.1200/JCO. 2009.24.9284.
8. Hida K, Maishi N, Sakurai Y et al. Heterogenecity of tumor endothelial cells and drug delivery. Adv Drug Deliv Rev 2016; 99 (Pt B): 140–147. doi: 10.1016/j.addr.2015.11. 008.
9. Panji M, Behmard V, Zare Z et al. Suppressing effects of green tea extract and Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on TGF-β-induced Epithelial-to-mesenchymal transition via ROS/Smad signaling in human cervical cancer cells. Gene 2021; 794 : 145774. doi: 10.1016/j.gene.2021.145774.
10. Takahashi RU, Miyazaki H, Ochiya T. The roles of microRNAs in breast cancer. Cancers 2019; 7 (2): 598–616. doi: 10.3390/cancers7020598.
11. Hannafon B, Carpenter K, Berry W et al. Exosome--mediated microRNA signaling from breast cancer cells is altered by the anti-angiogenesis agent docosahexaenoic acid (DHA). Mol Cancer 2015; 14 : 133. doi: 10.1186/s12943-015-0400-7.
12. Goel S, Duda DG, Xu L et al. Normalization of the vasculature for treatment of cancer and other diseases. Physiol Rev 2011; 91 (3): 1071–1121. doi: 10.1152/physrev.00038.2010.
13. Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science 2011; 331 (6024): 1559–1564. doi: 10.1126/science.1203543.
14. Maleki N, Ravesh RK, Salehiyeh S et al. Comparative effects of estrogen and silibinin on cardiovascular risk biomarkers in ovariectomized rats. Gene 2022; 823 : 146365. doi: 10.1016/j.gene.2022.146365.
15. Maleki N, Sharbati A, Yavari N et al. Silibinin exerts anti-cancer activity on human ovarian cancer cells by increasing apoptosis and inhibiting epithelial-mesenchymal transition (EMT). Gene 2022; 823 : 146275. doi: 10.1016/ j.gene.2022.146275.