Co lze čekat od přidání akalabrutinibu k bendamustinu a rituximabu u pacientů s MCL a vysokým rizikem?
Úvod
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III ECHO ukázala, že přidání akalabrutinibu do trojkombinace k bendamustinu a rituximabu (ABR) u starších pacientů s dosud neléčeným MCL významně zlepšilo přežití bez progrese (PFS) oproti ramenu, v němž bylo k BR přidáno placebo (PBR; poměr rizik [HR] 0,73; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,57–0,94; p = 0,0160).1 Letos byly přiblíženy poznatky zaměřené na výsledky pacientů s vysokým rizikem, jež s sebou nesou mutace TP53, blastoidní/pleomorfní histologie, vysoká hodnota prognostického indexu MIPI nebo hodnota indexu Ki-67 ≥ 30 %, neboť tito jedinci mají mají tendenci špatně reagovat na konvenční léčbu.
Design studie a sledovaný soubor pacientů
Ve studii ECHO bylo 598 pacientů ve věku ≥ 65 let s dosud neléčeným MCL a výkonnostním stavem (PS) podle ECOG ≤ 2 náhodně rozděleno v poměru 1 : 1 do 2 skupin, v nichž probandi užívali buď ABR (n = 299), nebo PBR (n = 299). Kombinace BR byla podávána v rámci 6 cyklů, poté u pacientů, kteří dosáhli částečné či úplné remise (PR, CR), následovala udržovací léčba rituximabem po dobu 2 let. Akalabrutinib (100 mg 2× denně) nebo placebo byly přidány na začátku studie a podávány až do progrese onemocnění či výskytu nepřijatelné toxicity léčby. Při progresi onemocnění byl povolen crossover na akalabrutinib. Primárním cílovým ukazatelem bylo PFS, klíčovými sekundárními pak celkové přežití (OS) a celková míra odpovědi (ORR). Níže přiblížená post hoc analýza se zaměřila na účinnost terapie v podskupině pacientů s vysokým rizikem.
Výsledná zjištění
Onemocnění s vysokým rizikem mělo 62,5 % (n = 187) probandů v ramenu léčeném ABR oproti 61,2 % (n = 183) v ramenu užívajícím PBR. Ramena se velmi podobala i z hlediska zastoupení vysoce rizikového MIPI (24,1 vs. 24,4 %), přítomnosti mutace TP53 (7,4 vs. 9,7 %), indexu Ki-67 ≥ 30 % (46,5 vs. 49,2 %) a blastoidní/pleomorfní histologie (13,7 vs. 12,7 %).
Z pacientů s onemocněním s vysokým rizikem valná většina odpovídala na léčbu (ORR 89,8 % při podávání ABR vs. 84,7 % s PBR; v celkové populaci 91 vs. 88 %), CR však dosáhlo významně více probandů užívajících trojkombinaci (67,9 vs. 47,5 %; v celkové populaci 66,6 vs. 53,5 %).
Taktéž medián PFS (mPFS) měli významně lepší nemocní, kteří dostávali ABR (49,5 vs. 36,0 měsíce v ramenu s PBR; HR 0,74; 95% CI 0,55–0,99; p = 0,0432; v celkové populaci 66,4 vs. 49,6 měsíce).
Zvlášť bylo hodnoceno PFS jen u pacientů s biologicky daným vysokým rizikem, tedy s mutací TP53 (n = 22 vs. 29), indexem Ki-67 ≥ 30 % (n = 139 vs. 147) a/nebo blastoidní/pleomorfní histologií (n = 41 vs. 38), a také v těchto případech měla ABR lepší výsledky než PBR (HR 0,66; 95 % CI 0,48–0,91; p = 0,0119). Jako favorizovaná vyšla kombinace ABR i z porovnání vlivu obou modalit na PFS u pacientů, kteří měli pouze Ki-67 ≥ 30 % a/nebo blastoidní/pleomorfní histologii (HR 0,64; 95 % CI 0,46–0,90; p = 0,0092).
Co se týká OS, v celkové populaci v době této analýzy ještě nebylo dosaženo mediánu (mOS) v žádné větvi, ovšem u probandů s onemocněním s vysokým rizikem byl zaznamenán pozitivní trend ve prospěch trojkombinace ABR – ani u nich ještě nebyl dosažen mOS, zatímco ve větvi s PBR ano, a to 68 měsíců (HR 0,87; 95% CI 0,64–1,19; p = 0,3913). Při zohlednění úmrtí pacientů v důsledku COVID-19 (24 ve skupině s ABR a 17 ve skupině s PBR) byl uvedený trend ve prospěch ABR výraznější (HR 0,76; 95% CI 0,53–1,10; p = 0,1459). V hodnocení OS jsou zahrnuta i data 38 z 71 jedinců s onemocněním s vysokým rizikem, kteří užívali PBR a po progresi nemoci přešli na akalabrutinib.
Závěr
Analýza výsledků léčby pacientů s MCL s vysokým rizikem prokázala, že trojkombinace akalabrutinib + bendamustin + rituximab významně zlepšila PFS oproti dvojkombinaci bendamustin + rituximab podávané s placebem. V rameni, kterému byla podávána ABR, také signifikantně více pacientů oproti skupině s PBR dosáhlo úplné remise. Pokud se jedná o celkové přežití, zaznamenán byl v této podskupině trend favorizující rovněž ABR. Výsledky docílené u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním jsou v souladu s výsledky celkové studované populace.
(esr)
Zdroje:
1. Wang M., Salek D., Belada D. et al.; ECHO investigators. Acalabrutinib plus bendamustine-rituximab in untreated mantle cell lymphoma. J Clin Oncol 2025 Jul 10; 43 (20): 2276–2284, doi: 10.1200/JCO-25-00690.
2. Dreyling M., Zinzani P. L., Pavlovsky M. A. Efficacy of rituximab-bendamustine with or without acalabrutinib in patients with untreated high-risk mantle cell lymphoma: an analysis of the phase 3 ECHO trial. EHA Annual Meeting, Milan, 12.–15. 6. 2025, abstrakt S233.