Kabozantinib v monoterapii –⁠ standard péče pro 1. i 2. linii pokročilého RCC

Kabozantinib v léčbě renálního karcinomu 

Léčivé přípravky s účinnou látkou kabozantinibem jsou registrovány ve více než 65 zemích světa včetně Evropské unie. Kabozantinib je perorálním multikinázovým inhibitorem s aktivitou vůči receptorům hepatocytového růstového faktoru (MET), GAS6 (AXL) a vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGFR).¹

V kontextu karcinomu z renálních buněk (RCC) je kabozantinib v Česku indikovaný jako monoterapie k léčbě pokročilého karcinomu ledviny v 1. linii u dospělých se středním nebo špatným rizikovým profilem dle International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC), u dospělých po předchozí léčbě cílené na VEGF a v kombinaci s nivolumabem v 1. linii u dospělých s pokročilým RCC.^{1, 2}

Tyto indikace se opírají zejména o data studií CABOSUN³ a METEOR⁴. Níže uvádíme jejich klíčové výsledky a praktické implikace pro klinickou praxi.

Monoterapie v 1. linii

Studie CABOSUN³ byla randomizovaná otevřená multicentrická studie týkající se dosud neléčených pacientů s pokročilým nebo metastatickým světlobuněčným RCC se středním či špatným rizikovým profilem na základě definice kategorií IMDC, přičemž stratifikace byla provedena jak dle rizikové skupiny, tak i přítomnosti kostních metastáz. Pacienti byli randomizováni k užívání kabozantinibu (60 mg denně p.o.; n = 79) nebo sunitinibu (50 mg denně p.o.; cyklus užívání po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny přestávka; n = 78). 

Výsledky ukázaly, že kabozantinib jako úvodní léčba významně prodlužuje přežití bez progrese (PFS) oproti sunitinibu: medián 8,6 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 6,2–14,0) vs. 5,3 měsíce (95% CI 3,0–8,2); poměr rizik (HR) 0,48 (95% CI 0,32–0,73; p = 0,0005). Objektivní odpověď na léčbu (ORR) byla signifikantně vyšší u kabozantinibu (20 vs. 9 %), přičemž přínos z pohledu přežití bez progrese (PFS) byl konzistentní napříč podskupinami.

Monoterapie u předléčených pacientů

Otevřená randomizovaná multicentrická studie fáze III METEOR⁴ porovnala kabozantinib (60 mg 1× denně p.o.; n = 330) s everolimem (10 mg 1× denně p.o.; n = 328) u dospělých s pokročilým či metastatickým světlobuněčným RCC po ≥ 1 předchozí léčbě cílené na VEGFR.

Léčba kabozantinibem ve srovnání s everolimem signifikantně zvýšila celkové přežití (OS) pacientů (HR 0,66; 95% CI 0,53–0,83; p = 0,00026), zpomalila progresi onemocnění (HR 0,51; 95% CI 0,41–0,62; p < 0,0001) a zlepšila objektivní odpověď na léčbu (17 vs. 3 %; p < 0,0001).

Výsledky podporují včasné nasazení napříč skupinami

Data získaná na základě studie CABOSUN³ pevně ukotvila kabozantinib do 1. linie léčby pokročilého RCC jako monoterapii pro dosud neléčené dospělé pacienty se středním nebo špatným rizikovým profilem. Studie METEOR⁴ etablovala monoterapii kabozantinibem jako standard péče ve 2. linii mRCC u dospělých, kteří již absolvovali léčbu zaměřenou na VEGFR. Výsledky hodnocení také potvrdily jeho širokou aktivitu napříč klinicky relevantními podskupinami, včetně nemocných s viscerálními či kostními metastázami.

(lexi)

Zdroje:
1. SPC Cabometyx. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_cs.pdf
2. Zhoubný novotvar ledviny (C64). In: Modrá kniha České onkologické společnosti (31. aktualizace), 1. 3. 2025. Dostupné na: www.linkos.cz/files/modra-kniha/25/978.pdf
3. Choueiri T. K., Hessel C., Halabi S. et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial therapy for metastatic renal cell carcinoma of intermediate or poor risk (Alliance A031203 CABOSUN randomised trial): progression-free survival by independent review and overall survival update. Eur J Cancer 2018; 94 : 115–125, doi: 10.1016/j.ejca.2018.02.012.
4. Choueiri T. K., Escudier B., Powles T. et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; 17 (7): 917–927, doi: 10.1016/S1470-2045(16)30107-3.