#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Cieľové molekuly novej generácie: ako môžu tieto molekuly zmeniť prístup k liečbe gastrointestinálnych nádorov


Autoři: S. Naizabekova 1 ;  S. Dyikanbaeva 2;  F. Djumabaeva 2;  N. Dogdurbaeva 1;  V. Sloeva 1
Působiště autorů: Department of Chemotherapy, National Center for Oncology and Hematology, Bishkek, Kyrgyzstan 1;  Department of Oncology, I. K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek, Kyrgyzstan 2
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2026; 80(3): 239-249
Kategorie: Gastrointestinální onkologie: původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/ccgh2026239

Souhrn

Cieľom práce bolo určiť závislosť medzi molekulárnym profilom nádoru, klinickými parametrami priebehu ochorenia a dlhodobými výsledkami liečby. Štúdia bola realizovaná retrospektívnou analýzou údajov 75 pacientov s morfologicky potvrdenou diagnózou, s využitím komparatívnych, frekvenčných a stratifikovaných štatistických metód. Zistilo sa, že 84 % pacientov dosiahlo parciálnu regresiu, stabilizácia ochorenia bola zaznamenaná u 6 pacientov a frekvencia progresie dosiahla 8 %, čo umožnilo identifikovať vysokú primárnu účinnosť zvoleného lieku v prvej línii liečby. V skupine, ktorá pokračovala v monoterapii bez modifikácie protokolu, bola progresia ochorenia pozorovaná iba v 2,9 % prípadov, zatiaľ čo u pacientov, u ktorých bola liečba zmenená z dôvodu rezistencie, dosiahla frekvencia progresie 83,3 %. Najlepšie výsledky prežívania a kontroly ochorenia boli pozorované u pacientov s mutáciou v exóne 11 génu KIT, s mediánom prežívania bez progresie 30,2 mesiaca, frekvenciou parciálnej regresie nad 90 % a najnižšou úrovňou toxicity. V podskupine s mutáciou D842V génu PDGFRA prevládal progresívny priebeh, bola zaznamenaná nízka odpoveď na liečbu, skrátené obdobie klinickej stability a letálne výsledky vo viac ako 66 % prípadov pri prítomnosti metastáz. Výsledky stratifikovanej analýzy tiež potvrdili, že lokalizácia nádoru a štádium v čase diagnózy ovplyvňujú celkové prežívanie a prežívanie bez progresie. Aplikácia týchto výsledkov zdôvodňuje opodstatnenosť molekulárno-biologickej podpory v prvej línii liečby a umožňuje predikciu priebehu ochorenia. Získané údaje môžu byť využité onkológmi, molekulárnymi patomorfológmi a klinickými farmakológmi pri tvorbe individuálnych liečebných schém a pri rozhodovaní o modifikácii terapie na základe predikovanej citlivosti.

Klíčová slova:

gastrointestinální stromální tumory – inhibitory tyrosin kinázy – cílená léčba rakoviny – imatinib

...


Zdroje

1. Zhong L, Li Y, Xiong L et al. Small molecules in targeted cancer therapy: advances, challenges, and future perspectives. Signal Transduct Target Ther 2021; 6 (1): 201. doi: 10.1038/s41392-021-00572-w.

2. Nakamura Y, Kawazoe A, Lordick F et al. Biomarker-targeted therapies for advanced-stage gastric and gastro-oesophageal junction cancers: an emerging paradigm. Nat Rev Clin Oncol 2021; 18 (8): 473–487. doi: 10.1038/s41571-021-00492-2.

3. Klug LR, Khosroyani HM, Kent JD et al. New treatment strategies for advanced-stage gastrointestinal stromal tumours. Nat Rev Clin Oncol 2022; 19 (5): 328–341. doi: 10.1038/s41571-022-00606-4.

4. Matsuoka T, Yashiro M. Molecular-targeted therapy toward precision medicine for gastrointestinal caner: current progress and challenges. World J Gastrointest Oncol 2021; 13 (5): 366–390. doi: 10.4251/wjgo.v13.i5.366.

5. Bai JW, Qiu SQ, Zhang GJ. Molecular and functional imaging in cancer-targeted therapy: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther 2023; 8 (1): 89. doi: 10.1038/s41392-023-01366-y.

6. Min HY, Lee HY. Molecular targeted therapy for anticancer treatment. Exp Mol Med 2022; 54 (10): 1670–1694. doi: 10.1038/s12276-022-00864-3.

7. El Fil S, Uwishema O, Ahmed AR et al. Immunotherapy in gastrointestinal cancers: current strategies and future directions-a literature review. Ann Med Surg 2025; 87 (1): 151–160. doi: 10.1097/MS9.0000000000002757.

8. Muto M, Sunakawa Y, Sandhir N et al. Real-world genomic landscape of gastrointestinal cancers in Asia and the Middle East using comprehensive circulating tumor DNA next-generation sequencing. Oncol Res Treat 2025; 48 (12): 1–17. doi: 10.1159/000545560.

9. Kaur R, Bhardwaj A, Gupta S. Cancer treatment therapies: traditional to modern approaches to combat cancers. Mol Biol Rep 2023; 50 (11): 9663–9676. doi: 10.1007/s11033-023-08809-3.

10. Brčić I, Argyropoulos A, Liegl-Atzwanger B. Update on molecular genetics of gastrointestinal stromal tumors. Diagnostics 2021; 11 (2): 194. doi: 10.3390/diagnostics11020194.

11. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53 (282): 457–481. doi: 10.2307/2281868.

12. NCI. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. 2021 [online]. Available from: https: //ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.

13. ICH Harmonised Guideline. Integrated addendum to ICH E6 (R1): guideline for good clinical practice E6 (R2). 2016 [online]. Available from: https: //database.ich.org/sites/default/files/E6_R2_Addendum.pdf.

14. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA 2013; 310 (20): 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053.

15. Unk M, Jezeršek Novaković B, Novaković S. Molecular mechanisms of gastrointestinal stromal tumors and their impact on systemic therapy decision. Cancers 2023; 15 (5): 1498. doi: 10.3390/cancers15051498.

16. Cicala CM, Olivares-Rivas I, Aguirre-Carrillo JA et al. KIT/PDGFRA inhibitors for the treatment of gastrointestinal stromal tumors: getting to the gist of the problem. Expert Opin Investig Drugs 2024; 33 (3): 159–170. doi: 10.1080/13543784.2024.2318317.

17. Incorvaia L, De Biase D, Nannini M et al. KIT/PDGFRA variant allele frequency as prognostic factor in gastrointestinal stromal tumors (GISTs): results from a multi-institutional cohort study. Oncologist 2024; 29 (1): e141–e151. doi: 10.1093/oncolo/oyad206.

18. Schaefer IM, DeMatteo RP, Serrano C. The GIST of advances in treatment of advanced gastrointestinal stromal tumor. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2022; 42 : 1–15. doi: 10.1200/EDBK_351231.

19. Blay JY, Kang YK, Nishida T et al. Gastrointestinal stromal tumours. Nat Rev Dis Primers 2021; 7 (1): 22. doi: 10.1038/s41572-021-00254-5.

20. Calderillo-Ruíz G, Pérez-Yepez EA, García-Gámez MA et al. Genomic profiling in GIST: implications in clinical outcome and future challenges. Neoplasia 2024; 48 : 100959. doi: 10.1016/j.neo.2023.100959.

21. Cannella R, Tabone E, Porrello G et al. Assessment of morphological CT imaging features for the prediction of risk stratification, mutations, and prognosis of gastrointestinal stromal tumors. Eur Radiol 2021; 31 (11): 8554–8564. doi: 10.1007/s00330-021-07961-3.

22. Moga DFC, Vlădoiu G, Frățilă AM et al. Understanding gastric GIST: from pathophysiology to personalized treatment. J Clin Med 2024; 13 (14): 3997. doi: 10.3390/jcm13143997.

23. Weeda YA, Kalisvaart GM, van Velden FH et al. Early prediction and monitoring of treatment response in gastrointestinal stromal tumors by means of imaging: a systematic review. Diagnostics 2022; 12 (11): 2722. doi: 10.3390/diagnostics12112722.

24. Ceausu M, Socea B, Ciobotaru VP et al. A multidisciplinary approach in the diagnostic challenge of GIST. Exp Ther Med 2021; 22 (4): 1063. doi: 10.3892/etm.2021.10497.

25. Palatresi D, Fedeli F, Danti G et al. Correlation of CT radiomic features for GISTs with pathological classification and molecular subtypes: preliminary and monocentric experience. Radiol Med 2022; 127 (2): 117–128. doi: 10.1007/s11547-021-01446-5.

26. Serrano C, Martín-Broto J, Asencio-Pascual JM et al. 2023 GEIS Guidelines for gastrointestinal stromal tumors. Ther Adv Med Oncol 2023; 15 : 17588359231192388. doi: 10.1177/175883592 31192388.

27. Judson I, Jones RL, Wong NA et al. Gastrointestinal stromal tumour (GIST): British Sarcoma Group clinical practice guidelines. Br J Cancer 2025; 132 (1): 1–10. doi: 10.1038/s41416-024-02672-0.

28. Li J, Huang Z, Zhou H et al. Survival outcomes and prognostic factors of advanced gastrointestinal stromal tumors: in the era of multiple tyrosine kinase inhibitors. J Gastrointest Oncol 2024; 15 (3): 931–945. doi: 10.21037/jgo-24-63.

29. Haller V, Reiff C, Hamacher R et al. Overall survival of patients with KIT-mutant metastatic GIST in the era of multiple kinase inhibitor availability. J Cancer Res Clin Oncol 2024; 150 (11): 489. doi: 10.1007/s00432-024-05965-2.

30. Rahimi-Ardabily A, Murdande S, Dong M et al. Liver resection for metastatic GIST tumor improves survival in the era of tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Langenbecks Arch Surg 2023; 408 (1): 373. doi: 10.1007/s00423-023-03052-7.

31. von Mehren M, Heinrich MC, Shi H et al. Clinical efficacy comparison of avapritinib with other tyrosine kinase inhibitors in gastrointestinal stromal tumors with PDGFRA D842V mutation: a retrospective analysis of clinical trial and real-world data. BMC Cancer 2021; 21 (1): 291. doi: 10.1186/s12885-021-08013-1.

32. Liu L, Yu Z, Chen H et al. Imatinib adherence prediction using machine learning approach in patients with gastrointestinal stromal tumor. Cancer 2025; 131 (1): e35548. doi: 10.1002/cncr.35548.

33. Stefanou IK, Dovrolis N, Gazouli M et al. miRNAs expression pattern and machine learning models elucidate risk for gastric GIST. Cancer Biomark 2022; 33 (2): 237–247. doi: 10.3233/CBM-210173.

34. Beecroft JR, Brar S, Feng X et al. Pan-Canadian consensus recommendations for GIST management in high-and low-throughput centres across Canada. Ther Adv Med Oncol 2024; 16 : 17588359241266179. doi: 10.1177/17588359 241266179.

35. Renne SL, Cammelli M, Santori I et al. True mitotic count prediction in gastrointestinal stromal tumors: bayesian network model and PROMETheus (Preoperative Mitosis Estimator Tool) application development. J Med Internet Res 2024; 26: e50023. doi: 10.2196/50023.

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 3

2026 Číslo 3
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mazová zátka a její řešení
nový kurz

Svět praktické medicíny 2/2026 (znalostní test z časopisu)

Citikolin v neuroprotekci a neuroregeneraci – nové poznatky
Autoři: MUDr. Petr Výborný, CSc., FEBO

Revma Focus: Spondyloartritidy

Denzitometrie v praxi: od kvalitního snímku po správnou interpretaci
Autoři: prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., MUDr. Petr Kasalický, CSc., MUDr. Jan Rosa, Ing. Pavel Havlík, Ing. Jan Adam, Hana Hejnová, DiS., Jana Křenková

Všechny kurzy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#