Studium antimikrobiální a antimykotické aktivity některých derivátů 1,2,4-triazolu

Stáhnout PDF English version

Autoři: Yuliia Frolova; Andrii Kaplaushenko; Sameliuk Yurii; Daria Romanina; Liubov Morozova
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2022; 71, 149-158
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/https://doi.org/10.5817/CSF2022-4-149

Souhrn

Článek představuje výsledky studia antimikrobiálních a antimykotických vlastností derivátů 1,2,4-triazolu syntetizovanými na Katedře fyzikální a koloidní chemie Záporožské státní lékařské univerzity. Předchozí studie stanovily antimikrobiální a antimykotickou aktivitu derivátů 1,2,4-triazolu. Proto bylo účelné zkoumat mezi syntetizovanými sloučeninami vysoce účinné látky s antimikrobiálními a antimykotickými vlastnostmi. V první fázi našeho výzkumu byla provedena predikce akutní toxicity. Antimikrobiální a antimykotické vlastnosti byly provedeny metodou sériového ředění na kapalné živné půdě. Na tyto typy aktivit bylo zkoumáno 47 sloučenin různých tříd. Podle našeho výzkumu vykazovaly deriváty 3-amino-1,2,4-triazolu lepší účinnost než 3-thio-1,2,4-triazoly na Staphylococcus aureus a Candida albicans. Největší antimikrobiální a antimykotickou aktivitu vykazoval 5-(1Н-tetrazol-1-іl)methyl-4Н-1,2,4-triazol -⁠ 3-yl-1-(5-nitrofuran-2-yl)methanimin (11.6). Hlubší výzkum sloučeniny 11.6 byl proveden difuzí v agaru (jamková metoda). Studie ukázaly, že molekula 11.6 vykazovala antimikrobiální a antimykotický účinek na studované testovací kmeny v koncentraci 2 μg/ml. Proto může být tato sloučenina po zjištění její farmakologické bezpečnosti a toxicity vyvinuta jako užitečná léčivá látka.

Klíčová slova:

1,2,4-triazol – antimikrobiální aktivita – antifungální aktivita

Zdroje

1. Shcherbyna R., Panasenko O., Polonets, O., et al. Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of ylidenhydrazides of 2-((4-R-5-R1-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetaldehydes. J. Fac. Pharm. Ankara 2021; 45(3), 504–514.

2. Morgan D., Okeke I., Laxminarayan R., et al. Non-prescription antimicrobial use worldwide: a systematic review. The Lancet Infectious Diseases 2011; 11(9), 692–701.

3. World Health Organization. Antimicrobial resistance. Web site. (2018). Retrieved Febriary 15, 2018, from https:// www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial -⁠ resistance

4. Lindberg E., Hammarstrom H., Ataollahy N. Fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, anidulafungin, micafungin, and caspofungin: Species distribution and antifungal drug susceptibilities of yeasts isolated from the blood samples of patients with candidemia. Sci. Rep. 2019; 9(1), 3838–3850.

5. El-Houssaini H. H., Elnabawy O. M., Nasser, H. A. Correlation between antifungal resistance and virulence factors in Candida albicans recovered from vaginal specimens. Microb. Pathog. 2019; 128, 13–19.

6. Rybak V., Kerimova G., Korol V. Investigation of the anabolic activity of dry extracts of Iris hungarica leaves and rhizomes on the model of hydrocortisone-induced protein catabolism. Čes. slov. Farm. 2021; 70, 59–65.

7. Shcherbyna R., Parchenko V., Varynskyi B., Kaplaushenko A. The development of HPLC-DAD method for determination of active pharmaceutical ingredient in the potassium 2-((4-amino-5-(morpholinomethyl) -⁠ 4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate substance. Curr. Issues Pharm. Med. Sci. 2019; 32(1), 5–9.

8. Ihnatova T., Kaplaushenko A., Frolova Yu., Pryhlo E. Synthesis and antioxidant properties of some new 5-phenethyl-3-thio-1,2,4-triazoles. Pharmacia 2020; 68(1): 129–133.

9. Varynskyi B., Kaplaushenko A. The force degradation study of the morpholinium 2-((4-(2-methoxyphenyl)-5 -⁠ -(pyridin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio) acetate. Indones. J. Pharm. 2019; 30(1), 25–34.

10. Hulina Y. S., Kaplaushenko A. G. Synthesis, physical and chemical properties of 5-((1H-tetrazole-1-yl)methyl)-4-R -⁠ -4H-1,2,4-triazole-3-thiols and their chemical transformations. Russ. J. Biopharm. 2018; 10(1), 26–30.

11. Samelyuk Y. G., Kaplaushenko A. G. Synthesis of 3-alkylthio( sulfo)-1,2,4-triazoles, containing methoxyphenyl substituents at c5 atoms, their antipyretic activity, propensity to adsorption and acute toxicity. J. Chem. Pharm. Res. 2014; 6(5), 1117–1121.

12. Shcherbyna R. An investigation of the pharmacokinetics and potential metabolites of potassium 2-((4-amino -⁠ -5-(morfolinometyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio) acetate on rats. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi 2020; 44(2), 233–241.

13. Safonov A. Derivatives of 3-(alkylthio)-5-(thiophen-2-ylmethyl) -⁠ 4H-1,2,4-triazol-4-amines as increasing efficiency substances. Indonesian Journal of Pharmacy 2018; 29(3), 167.

14. Safonov A. Method of synthesis novel N’-substituted 2-((5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio) acetohydrazides. Indones. J. Pharm. 2020; 44 (2), 242 -⁠ 252.

15. Web-service GUSAR on-line, http://www.way2drug. com/gusar/acutoxpredict.html

16. Prozorovsky V. B. On the choice of method of construction of the lethality curve and determination of the average lethal dose. J. General Biology 1960; 21(3), 221–228.

17. Frolova, Y., Kaplaushenko, A., Nagornaya, N. Design, synthesis, antimicrobial and antifungal activities of new 1,2,4-triazole derivatives containing 1H-tetrazole moiety. Ankara Univ. Eczacilik Fak. Derg. 2020; 44(1), 70–88.

18. Kucheryavyi Yu. N., Kaplaushenko А. G., Pruhlo E. S. Synthesis and diuretic activity of 2-(5-(phenoxymethyl) -⁠ -4-R1-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acids and their salts. Zaporozhye Med. J. 2014; 6, 101–104.

19. Hulina Yu. S., Kaplaushenko A. G. Synthesis and physical-chemical properties of 6-(5-(1Н-tetrazole-1 -⁠ -ylmethyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridin-3-amines and 6-((5-(1Н-tetrazole-1-yl)methil-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridin-3-yl)-(alk,ar,heter)ylmethanimines. Zaporozhye Med. J. 2017; 1, 100–104.

20. Shcherbak M. A., Kaplaushenko A. G., Maletskiy N. N., Sharaya Ye. A. The research on creation the dosage form based on 3-(4-nitrophenyl)-5-(nonylsulfonyl)-1,2,4-triazol -⁠ 4-amine. Zaporozhye Med. J. 2014; 4, 82–85.

21. Sidorov, K. K. About the poison toxicity classification in parenteral administration methods. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshchestv 1973; 13, 45–71 [in Russian].