Základní klinické studie s bimekizumabem

Bimekizumab je nejnovějším představitelem inhibitorů IL-17. Jedná se o humanizovanou monoklonální protilátku IgG1 selektivně se vážící na cytokiny IL-17A, IL-17F a IL-17A/F a blokující jejich vazbu s receptory IL-17RA/IL-17RC. Ke schválení přípravku pro léčbu psoriázy došlo na podkladě 4 studií fáze III. Jejich design a základní výsledky shrnul doc. MUDr. Spyridon Gkalpakiotis, Ph.D., MBA, z Dermatovenerologické kliniky 3. LF UK a FNKV v Praze.

Klást si nejvyšší cíle v léčbě psoriázy již není nereálné

Očekávání od léčby psoriázy se s vývojem moderní terapie zvyšují. Zatímco před necelými 20 lety byli odborníci vděční za léky, s nimiž dosahovali 50% zlepšení (PASI 50), s novými cílenými léky je možno dosahovat PASI 90, případně PASI 100. Pro pacienty s těžkou formu psoriázy to znamená zásadní posun směrem k plnému vyhojení kůže. I dosažení PASI 75 je totiž stále spojeno se suboptimální či nízkou kvalitou života.

Podíváme-li se na časovou osu vývoje cílené léčby, pak dosahování PASI 50 bylo v počátcích umožněno zejména inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α). Následně inhibitory IL-12/23 vedly k dosahování PASI 75 a později inhibitory IL-17A, PDE-4 a IL-23 umožnily kompletní remisi psoriázy (PASI 90). S příchodem nejnovějších inhibitorů IL-17A/IL-17F se ukazuje, že PASI 100 představuje reálný léčebný cíl.

Klíčová data

Účinek bimekizumabu byl potvrzen v několika studiích s placebem i aktivními komparátory. Pivotní studie fáze III zahrnovaly téměř 1500 pacientů, přičemž třetina z nich již měla zkušenost s předchozí biologickou léčbou (23 % mělo jiný inhibitor IL-17 a 13 % inhibitor TNF-α):

• Ve studii BE READY (1) dosáhlo PASI 90 v 16. týdnu 91 % pacientů léčených bimekizumabem oproti 1 % v placebové skupině.
• Ve studii BE VIVID (2) bylo v 16. týdnu dosaženo PASI 90 u 5 % pacientů na placebu, u 50 % léčených ustekinumabem a u 85 % léčených bimekizumabem. Povzbudivé je, že z 321 pacientů ve skupině s bimekizumabem jich 283 dokončilo roční léčbu.
• Ve studii BE SURE (3) pak dosáhlo PASI 90 86 % léčených bimekizumabem oproti 47 % léčených adalimumabem.
• Ve studii BE RADIANT (4) dosáhlo v 16. týdnu primárního cíle (PASI 100) 62 % pacientů léčených bimekizumabem oproti 49 % léčených secukinumabem.

„Nemilá překvapení“ se neočekávají

Studie s bimekizumabem byly podle docenta Gkalpakiotise dobře designovány a jejich výsledky jsou validní a povzbudivé. Velké množství pacientů zařazených do studií navíc zvyšuje šanci zachytit i vzácnější nežádoucí účinky. Oproti efalizumabu, který byl pro nežádoucí účinky stažen z trhu (studie z roku 2005 zahrnovala malý počet pacientů, byla ukončena v 12. týdnu a nedokázala tak podchytit nežádoucí účinky testovaného léku), je málo pravděpodobné, že by k podobným „překvapením“ došlo i v případě bimekizumabu.

   

MUDr. Andrea Skálová
redakce proLékaře.cz

   

Zdroje:
1. Gordon K. B., Foley P., Krueger J. G. et al. Bimekizumab efficacy and safety in moderate to severe plaque psoriasis (BE READY): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised withdrawal phase 3 trial. Lancet 2021; 397 (10273): 475–486, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00126-4.
2. Reich K., Papp K. A., Blauvelt A. et al. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2021; 397 (10273): 487–498, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00125-2.
3. Warren R. B., Blauvelt A., Bagel J. et al. Bimekizumab versus adalimumab in plaque psoriasis. N Engl J Med 2021; 385 (2): 130–141, doi: 10.1056/NEJMoa2102388.
4. Reich K., Warren R. B., Lebwohl M. et al. Bimekizumab versus secukinumab in plaque psoriasis. N Engl J Med 2021; 385 (2): 142–152, doi: 10.1056/NEJMoa2102383.