Sunitinib-rechallenge v léčbě metastatického karcinomu ledvin – výsledky studie RESUME
Autoři prezentované studie prokázali, že rezistence k inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) sunitinibu může být tranzientní, a lze tedy profitovat z jeho opětovného nasazení po určité době v rámci sekvenční terapie metastatického renálního karcinomu (mRCC).
Úvod
Sunitinib je standardem v 1. linii léčby mRCC. Bohužel v průběhu této léčby dochází dříve či později k rozvoji rezistence a k progresi onemocnění. Několik studií již ovšem poukázalo na benefity použití alternativního TKI v sekvenční léčbě mRCC. Cílem francouzské studie s akronymem RESUME bylo zjistit, zda by znovupodání sunitinibu (tzv. sunitinib-rechallenge) po určité době mohlo přinést pozitivní výsledky.
Metodika studie a sledovaná populace nemocných
Všem účastníkům studie byl v období od ledna 2006 do května 2013 opětovně podán sunitinib ve 3. a vyšší linii léčby. Retrospektivně a/nebo prospektivně byly zaznamenávány anamnestické údaje o pacientech, snášenlivost léčby, terapeutické postupy a klinický efekt jak sekvenční léčby (použití sunitinibu jakožto léku volby následovaného jiným cíleným léčivem), tak i opětovného nasazení sunitinibu.
Velkou část nemocných (n = 50) tvořili muži (74 %), jejich průměrný věk v době diagnózy činil 59,3 roku. Téměř všichni (98 %) trpěli světlobuněčným mRCC a měli skóre ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 či 1 (92,6 %). Radikální nefrektomii podstoupilo v minulosti 96 % z nich. Většina nemocných (96 %) měla dobrou nebo střední prognózu podle kritérií Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) při 1. linii léčby.
Iniciální dávka sunitinibu činila 50 mg denně (režim 4/2) u 87,5 % pacientů v 1. linii léčby a u 34,7 % pacientů po opětovném nasazení sunitinibu nebo 37,5 mg denně (režim 4/2) u 10,4 % pacientů v 1. linii léčby a u 53,1 % pacientů po opětovném nasazení sunitinibu.
Výsledky
Celková odpověď (ORR) na iniciální terapii sunitinibem dosáhla 52,1 % a medián přežití bez progrese (PFS) byl 18,4 měsíce (95 % CI 12,4–23,7). Většina nemocných (83,3 %) tuto léčbu přerušila z důvodu progrese nádorového onemocnění. V mezidobí přijímali alternativní TKI (82,6 %), inhibitor kinázy mTOR (97,8 %), eventuálně obojí (80,4 %). Sunitinib byl opětovně podán průměrně po 15 měsících (u 63,3 % pacientů v rámci 4. linie, u 20,4 % ve 3. linii, u 12,2 % v 5. linii a u 4,1 % v 6. linii terapie).
Po opětovném podání sunitinibu došlo u 17,1 % pacientů k částečné objektivní odpovědi, medián PFS činil 7,6 měsíce (95% CI 4,4–9,7) a celkové přežití (OS) pacientů dosáhlo 61,9 měsíce (95% CI 55,5–74,5).
Nežádoucí účinky léčby byly v souladu s bezpečnostním profilem z předchozích studií.
Závěr
Tyto výsledky naznačují efektivitu a bezpečnost opakovaného podání sunitinibu. Přestože při iniciální terapii dochází u většiny pacientů k progresi onemocnění, neznamená to pravděpodobně vznik absolutní rezistence k účinku sunitinibu.
(raj)
Zdroj: Oudard S., Gross Goupil M., Geoffrois L. et al. Clinical activity of sunitinib rechallenge in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) − results of the RESUME study. Ann Oncol 2014; 25 (Suppl. 4): iv280−iv304, 10.1093/annonc/mdu337.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Štítky
OnkologieOdborné události ze světa medicíny
Všechny kongresy
Nejčtenější tento týden
- Ovlivňuje kouření marihuany riziko karcinomů hlavy a krku?
- „Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2025/5
- Není statin jako statin aneb praktický přehled rozdílů jednotlivých molekul
- Metamizol jako analgetikum první volby: kdy, pro koho, jak a proč?
- 3D tisk v otologii: Tištěné gromety zefektivní léčbu ušních zánětů
Mohlo by vás zajímat
- Časná fyzioterapie může zabránit lymfedému po operaci karcinomu prsu
- Epitelové buňky v aspirované tekutině z bradavky znamenají vyšší riziko karcinomu
- Trvající pokles mortality na karcinom ledviny v Evropě
- Předchozí zánětlivá onemocnění plic zvyšují riziko rozvoje nádoru plic
- "Železem saturovaný" hovězí laktoferin zlepšuje chemoterapeutický účinek tamoxifenu u léčby basal-like karcinomu prsu u myší
- Odhaleny geny zodpovědné za rezistenci k tamoxifenu