NEFROPATOLOGIE

…byl objeven cílový antigen autoimunitní reakce vedoucí k rozvoji idiopatické membranózní nefropatie

Idiopatická membranózní nefropatie (MGN) představuje běžnou příčinu nefrotického syndromu u dospělých (histopatologicky je charakterizovaná depozicí imunokomplexů mezi glomerulární bazální membránou a podocyty). Dlouhou dobu je považována za orgánově specifické autoimunitní onemocnění, ale navzdory extenzivnímu výzkumu, cílový antigen zůstával neznámý. Z krysích modelů (Heymannova nefritida) byl znám mechanismus tvorby in situ depozit (protilátky proti antigenu -⁠ megalinu, který je exprimovaný na bazálním povrchu podocytů). Lidské podocyty ale megalin neexprimují. Skupina prof. Salanta (autoři článku) identifikovala M-type phospholipase A₂ receptor (PLA₂R) jako cílovou antigenní strukturu pro idiopatickou MGN (za použití Western blottingu, hmotnostní spektrometrie, imunoprecipitace a imunohistologie). PLA₂R antigen je typ 1 transmembránového receptoru s nejasnou fyziologickou funkcí, který je přítomen na podocytech, dále v plicích a na leukocytech. Není jasné, proč se protilátky účastní patogeneze pouze ledvinného onemocnění.

V této studii mělo protilátky proti PLA₂R 70% pacientů s idiopatickou MGN. Anti-PLA₂R protilátky v séru pacientů byly hlavně ve třídě IgG4. Tyto protilátky, pokud byly vyluhované z depozit, reagovaly s PLA₂R; na rozdíl od IgG vyluhovaných z depozit u pacientů se systémovým lupusem nebo IgA glomerulonefritidou, což podpořilo teorii, že PLA₂R je cílový antigen.

Rozpoznání antigenu a možnost sérologické detekce specifických protilátek může do budoucna ovlivnit diagnostiku onemocnění, včetně určení atak a remisí. Pokud budeme znát dynamiku tvorby protilátek a význam jejich koncentrací, mohly by sérologické laboratorní testy u části pacientů nahradit bioptické invazivní vyšetření, které se dnes standardně provádí.

Zdroj:

Beck L et al. M-type phospholipase A₂ receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2009; 361 : 11-21.

-⁠ E. Honsová -