#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Mají buněčné terapie budoucnost v léčbě extrapyramidových onemocnění? NE


Vyšlo v časopise: Cesk Slov Neurol N 2016; 79/112(3): 273
Kategorie: Kontroverze

Úvod

Primární postižení při Parkinsonově nemoci (PN) je degenerace neuronů obsahujících neuromelanin v oblasti mozkového kmene, zejména v pars compacta substancia nigra. Neurochemické studie prokázaly, že zásadní je deficit dopaminu v oblasti striata, který vede k rozvoji klinické neurologické symptomatologie. Po objevu L-DOPA v 60. letech 20. století se spektrum léčby PN zásadně rozšířilo. Rozvoj intervenčních postupů (především hluboká mozková stimulace –⁠ DBS) dále rozšiřuje možnosti léčby PN za hranice tradiční farmakologické léčby [1], stejně jako možnosti jiného než perorálního podávání (subkutánní –⁠ apomorfin, intravenózní –⁠ amantadinsulfát, intrajejunální –⁠ metylester L-DOPA) [2–4].

Významný faktor ovlivňující strategii léčby PN je skutečnost, že kromě tradičních příznaků motorických (třes, hypokinéza a rigidita) se u pacientů s PN objevují po několika letech léčby další příznaky, které postupně mění její původní a tradičně pojatý klinický obraz [5]. Příznaky se objevují v několika doménách: motorické, psychické, senzitivní a vegetativní. Lékaři věnující se léčbě pacientů s PN jsou tudíž exponováni velkému množství nových, často kontroverzních informací o průběhu a způsobu léčby PN a stává se pro ně nelehkým úkolem zvolit ten nejsprávnější způsob léčby pro konkrétního pacienta.

Kmenové buňky a proces neurodegenerace

Diskuze o možném terapeutickém účinku, dokonce i zastavení procesu neurodegenerace, se začaly vést v souvislosti s lidskými fetální dopaminergními buňkami v 80. letech 20. století. Současně začalo být upozorňováno na možné etické problémy, které tato problematika otevřela. Neurální štěpy z lidských fetálních mozků byly např. implantovány celkem 300 pacientům s PN. Nebyly prokázány signifikantně lepší výsledky ve srovnání se stávajícími léky či jinými terapeutickými postupy (souhrn viz Li et al) [6]. U pacientů s PN, u nichž došlo k implantaci lidských fetálních dopaminergních buněk, nastal výrazný rozvoj dyskinéz vzhledem k nehomogennímu rozložení štěpu ve striátu a kontaminací serotoninergními neurony [7].

Zásadním průlomem ve vědomostech ohledně kmenových buněk byl objev, že somatické buňky je možné přeměnit na pluripotentní, za což Gurdon a Yamanaka v roce 2012 získali Nobelovu cenu. Bylo prokázáno, že humánní pluripotentní kmenové buňky (Human-induced Pluripotent Stem Cells; HiPSC) jsou teoreticky přeměnitelné na jakýkoliv typ lidské buňky. V literatuře se začaly objevovat vědecké i populárně-vědecké články pojednávající o lidských buněčných kulturách nabízejících novou naději pro buněčnou terapii řady doposud nevyléčitelných onemocnění, což významně atrahovalo pozornost postižených pacientů a jejich rodin.

Jaká jsou očekávání od léčby kmenovými buňky v léčbě PN?

Terapie kmenovými buňkami má zajistit:

  1. nové buňky v anatomické oblasti, v níž probíhá proces neurodegenerace;
  2. získat nový rozměr/ znalost ohledně patofyziologie onemocnění;
  3. nový nástroj pro objev nových léků/ léčebných postupů.

HiPSC-derivované, na pacienta specifické neurální buňky by mohly nabídnout zásadní signifikantní výhodu: imunologicky kompatibilní, autologní štěpy [8]. Je ovšem nadále velmi diskutabilní bezpečnost a vedlejší účinky této léčby vzhledem k chybějícím datům [7], a z medicínského a praktického hlediska je tedy naprosto nezbytné provedení řady nákladných klinických studií k ověření bezpečnosti a účinnosti terapie kmenovými buňkami [9].

Závěr

Na prahu roku 2016 je možné konstatovat, že:

  1. Klinický výzkum kmenových buněk u PN je v plenkách.
  2. Zatím je v úrovni základního výzkumu a hledání jeho klinické relevance.
  3. Transplantace může být v budoucnosti vhodná pro malé, dobře vybrané subskupiny pacientů s PN.
  4. Bohužel v nejbližších letech není možno s touto slibnou léčebnou možností seriózně počítat [9].

prof. MUDr. Martin Bareš, Ph.D.

I. neurologická klinika LF MU a FN u sv. Anny v Brně


Zdroje

1. deSouza RM, Moro E, Lang AE, et al. Tim­ing of deep brain stimulation in Parkinson disease: a need for reappraisal? Ann Neurol 2013;73(5):565–75.

2. Kaňovský P, Kubová D, Bareš M, et al. L-DOPA induced dyskinesias and the continuous subcutaneous infusions of apomorphine –⁠ results of two years, prospective fol­low-up. Mov Disord 2002;17(1):188–91.

3. Růžička E, Streitová H, Jech R, et al. Amantadine-sulfate infusion in treatment of motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson’s disease. J Neural Transm 2000;107(11):1297–306.

4. Nyholm D, Klangemo K, Johans­son A. Levodopa/ carbidopa intestinal gel infusion long-term therapy in advanced Parkinson’s disease. Eur J Neurol 2012;19(8):1079–85.

5. Bareš M, Rektorová I, Jech R, et al. Does WOQ-9 help to recognize symp­toms of non-motor wearing-off in Parkinson’s disease? J Neural Transm 2012;119(3):373–80.

6. Li W, Chen S, Li J. Human induced pluripotent stem cel­ls in Parkinson’s disease: a novel cell source of cell therapy and disease modeling. Progress Neurobio­l 2015;134 : 161–77.

7. Ma Y, Peng S, Dhawan V, et al. Dopamine cell transplantation in Parkinson’s disease: chal­lenge and perspective. Brit Med Bull 2011;100 : 173–89.

8. Morizane A, Doi D, Kikuchi T, et al. Direct comparison of autologous and al­logeneic transplantation of iPSC-derived neural cel­ls in the brain of a nonhuman primate. Stem Cell Rep 2013;1 : 283–92.

9. Brandl B, Schneider SA, Lor­ing JF, et al. Stem Cell Repro-gram­ming: Basic Implications and Future Perspective for Movement Disorders. Mov Disord 2015;30(3):301–12.

Štítky
Dětská neurologie Neurochirurgie Neurologie

Článek vyšel v časopise

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie

Číslo 3

2016 Číslo 3
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)
nový kurz

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#