#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Trichohepatoenterický syndrom u pacienta s mutacemi genu TTC37 – kazuistika


Autoři: Jabandžiev- P. 1 3;  Hlaváčková E. 2,4;  Bíly V. 2,5;  Karásková E. 6;  Kunovsky L. 2,7,8;  Ravčuková B. 5;  Grombiříková H. 2,5;  Kozumplíková R. 4;  Bučková H. 1;  Slabá K. 1,2;  Pinkasová T. 1,2;  Jouza M. 1,2;  Pecl J. 1,2;  Ježová M. 9;  Curtisová V. 10;  Freiberger T. 2,5
Působiště autorů: Department of Pediatrics, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic 1;  Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic 2;  Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic 3;  Department of Clinical Immunology and Allergology, St. Anne’s University Hospital, Brno, Czech Republic 4;  Centre for Cardiovascular Surgery and Transplantation, Brno, Czech Republic 5;  Department of Pediatrics, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacký University, University Hospital, Olomouc, Czech Republic 6;  Department of Gastroenterology and Internal Medicine, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic 7;  Department of Surgery, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic 8;  Department of Pathology, University Hospital Brno, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic 9;  Department of Clinical Genetics, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacký University, University Hospital, Olomouc, Czech Republic 10
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2020; 74(6): 481-487
Kategorie: Kazuistika
doi: https://doi.org/10.48095/ccgh2020481

Souhrn

Souhrn: Prezentujeme kazuistiku pacienta se somatickou retardací a abnormálním vzhledem vlasů, který trpěl opakovanými epizodami vodnatého hlenovitého průjmu, postihem jaterních funkcí a neprospíváním. U pacienta byly pozorovány těžké průběhy infekcí včetně hepatitidy neznámého původu komplikované selháním jater ve 4 měsících, bronchopneumonie ve 4 letech a septického šoku ve věku 8 let. Ezofagogastroduodenoskopie a koloskopie byly provedeny ve 4 letech, k vyloučení zánětlivého onemocnění střev (IBD). Histologicky však byly patrné pouze známky nespecifické kolitidy. Imunologické vyšetření odhalilo snížený počet naivních CD4+ lymfocytů a sníženou T-lymfoproliferativní odpověď na mitogeny. K vyšetření vzorku DNA pacienta bylo použito masivní paralelní sekvenování (nazývané také sekvenování nové generace, next generation sequencing –⁠ NGS) zaměřené na panel genů souvisejících s primárními imunodeficiencemi. NGS analýza odhalila dvě heterozygotní varianty v genu TTC37. Nonsense varianta p.Arg1201* a missense varianta p.Leu1505Ser v exonu 34, resp. 42, byly vyhodnoceny jako patogenní na základě predikce in silico a jejich vzácného výskytu v obecné populaci. Vzhledem k tomu, že obě mutace již byly popsány u pacientů s trichohepatoenterickým syndromem (THES) a klinické známky u našeho pacienta byly v souladu s touto dia gnózou, považujeme naše zjištění za příčinné. THES je v dětství často život ohrožujícím onemocněním, zejména u pacientů, u kterých se rozvine onemocnění jater nebo trpí závažným průběhem infekčních onemocnění. THES může mít podobný klinický obraz jako zánětlivé onemocnění střev s velmi časným začátkem (very early-onset inflammatory bowel disease –⁠ VEO-IBD) a je často do této skupiny přiřazován. IBD jsou obecně považována za polygenní onemocnění, nicméně u ně kte rých dětí s VEO-IBD je známo, že jejich onemocnění má monogenní etiologii, tak jako je tomu u THES. Cílený NGS je účinným nástrojem pro jednoznačné stanovení dia gnózy u pacientů s VEO-IBD.

Klíčová slova:

trichohepatoenterický syndrom – zánětlivá onemocnění střev s velmi časným začátkem – deti – sekvenování nové generace


Zdroje

1. Jabandziev P, Pinkasova T, Kunovsky L et al. Regional incidence of inflammatory bowel disease in a czech pediatric population: 16 years of experience (2002–2017). J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020; 70 (5): 586–592. doi: 10.1097/MPG.0000000000002660.

2. Sýkora J, Pomahačová R, Kreslová M et al. Cur rent global trends in the incidence of pediatric-onset inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2018; 24 (25): 2741–2763. doi: 10.3748/wjg.v24.i25.2741.

3. Kelsen JR, Russo P, Sullivan KE. Early-onset inflammatory bowel disease. Immunol Allergy Clin North Am 2019; 39 (1): 63–79. doi: 10.1016/j.iac.2018.08.008.

4. Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S et al. The dia gnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2014; 147 (5): 990–1007. e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023.

5. Ouahed J, Spencer E, Kotlarz D et al. Very early onset inflammatory bowel disease: a clinical approach with a focus on the role of genetics and underlying immune deficiencies. Inflamm Bowel Dis 2020; 26 (6): 820–842. doi: 10.1093/ibd/izz259.

6. Bourgeois P, Esteve C, Chaix C et al. Tricho-Hepato-Enteric Syndrome mutation update: Mutations spectrum of TTC37 and SKIV2L, clinical analysis and future prospects. Hum Mutat 2018; 39 (6): 774–789. doi: 10.1002/humu.23418.

7. Fabre A, Bourgeois P, Chaix C et al. Trichohepatoenteric Syndrome. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al (eds). GeneReviews®. Washington: University of Washington  2018.

8. Fabre A, Charroux B, Martinez-Vinson C et al. SKIV2L mutations cause syndromic diarrhea, or trichohepatoenteric syndrome. Am J Hum Genet 2012; 90 (4): 689–692. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.02.009.

9. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C et al. Human inborn errors of immunity: 2019 update of the IUIS phenotypical cl assification. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 66–81. doi: 10.1007/s10875-020-00758-x.

10. Hartley JL, Zachos NC, Dawood B et al. Mutations in TTC37 cause trichohepatoenteric syndrome (phenotypic diarrhea of infancy). Gastroenterology 2010; 138 (7): 2388–2398: e1–e2. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.010.

11. Schaeffer D, Clark A, Klauer AA et al. Functions of the cytoplasmic exosome. Adv Exp Med Biol 2011; 702 : 79–90. doi: 10.1007/ 978-1-4419-7841-7_7.

12. Arai K. Very early-onset inflammatory bowel disease: a challenging field for pediatric gastroenterologists. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2020; 23 (5): 411–422. doi: 10.5223/pghn.2020.23.5.411.

13. Kelsen JR, Sullivan KE, Rabizadeh S et al. NASPGHAN position paper on the evaluation and management for patients with very early-onset inflammatory bowel disease (VEO-IBD). J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020; 70 (3): 389–403. doi: 10.1097/MPG.0000000000002567.

14. Nameirakpam J, Rikhi R, Rawat SS et al. Genetics on early onset inflammatory bowel dis ease: an update. Genes Dis. 2020; 7 (1):  93–106. doi: 10.1016/j.gendis.2019.10. 003.

15. Shim JO. Recent advance in very early onset inflammatory bowel disease. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2019; 22 (1): 41–49. doi: 10.5223/pghn.2019.22.1.41.

16. de Vries E, members ESID. Patient-centred screening for primary immunodeficiency, a multi-stage dia gnostic protocol designed for non-immunologists: 2011 update. Clin Exp Immunol 2012; 167 (1): 108–119. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04461.x.

17. Tegtmeyer D, Seidl M, Gerner P et al. Inflammatory bowel disease caused by primary immunodeficiencies-Clinical presentations, review of literature, and proposal of a rational dia gnostic algorithm. Pediatr Allergy Immunol 2017; 28 (5): 412–429. doi: 10.1111/pai.12734.

18. Zhu L, Shi T, Zhong C et al. IL-10 and IL-10 receptor mutations in very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology Res 2017; 10 (2): 65–69. doi: 10.14740/gr740w.

19. Wood P, Stanworth S, Burton J et al. Recognition, clinical dia gnosis and management of patients with primary antibody deficiencies: a systematic review. Clin Exp Immunol 2007; 149 (3): 410–423. doi: 10.1111/j.1365-2249.2007. 03432.x.

20. Abraham RS, Aubert G. Flow cytometry, a versatile tool for dia gnosis and monitoring of primary immunodeficiencies. Clin Vaccine Immunol 2016; 23 (4): 254–271. doi: 10.1128/CVI.00001-16.

21. Kalina T, Bakardjieva M, Blom M et al. EuroFlow standardized approach to dia gnostic immunopheneotyping of severe PID in newborns and young children. Front Immunol 2020; 11 : 371. doi: 10.3389/fimmu.2020.00371.

22. Goodwin S, McPherson JD, McCombie WR. Coming of age: ten years of next-generation sequencing technologies. Nat Rev Genet 2016; 17 (6): 333–351. doi: 10.1038/nrg. 2016.49.

23. Slatko BE, Gardner AF, Ausubel FM. Overview of next-generation sequencing technologies. Curr Protoc Mol Biol 2018; 122 (1): e59. doi: 10.1002/cpmb.59.

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 6

2020 Číslo 6
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#