#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Dienogest v léčbě endometriózy


Autoři: R. Pilka;  M. Janošík
Působiště autorů: Porodnicko‑gynekologická klinika, přednosta prof. MUDr. R. Pilka, Ph. D. ;  Univerzita Palackého v Olomouci, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice, Olomouc
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2020; 85(6): 440-441
Kategorie: Přehledový článek

ENDOMETRIÓZA

Endometrióza je jednou z nejčastějších příčin chronické pánevní bolesti u žen v reprodukčním věku. Je způsobena přítomností endometriu podobné tkáně mimo dutinu děložní a vede ve svém okolí ke vzniku chronické zánětlivé reakce. Podle lokalizace a histologické struktury rozlišujeme tři typy endometriózy: endometriózu ovariální, peritoneální a endometriózu hluboce infiltrující (deep infiltrating endometriosis –⁠ DIE). Jako čtvrtý typ bývá někdy uváděna adenomyóza. Rozvoj jednotlivých forem endometriózy popisují různé hypotézy. Diagnóza endometriózy je obtížná a vede často ke zpoždění terapie od prvních symptomů v řádu několika let. Léčba endometriózy je buď chirurgická –⁠ cytoredukční, a/nebo farmakologická –⁠ cytosupresivní, trvající i několik let. Účinná je jak chirurgická, tak medikamentózní terapie endometriózy. Na endometriózu by mělo být pohlíženo jako na chronické onemocnění, které vyžaduje dlouhodobý plán terapie s cílem maximalizace využití medikamentózní léčby a vyvarování se opakovaným chirurgickým zákrokům. Ve farmakologické léčbě endometriózy se uplatňují látky vedoucí ke snížení hladiny estrogenů v séru, a tím snížení klinické symptomatologie. Mezi tyto léky patří dobře tolerované, snadno dostupné a nejvíce používané progestiny, jak v monoterapii, tak v kombinaci s estrogeny.

Kombinovaná (estrogen a progestin) hormonální kontracepce představuje terapeutickou modalitu první volby u mnoha pacientek s pánevní bolestí asociovanou s endometriózou. Výhodou kombinovaných preparátů je bezpečnost jejich dlouhodobého užívání, dobrá tolerance, snížení rizika karcinomu ovaria a endometria [1, 9]. Kombinovaná terapie může být podávána ve formě perorální, transdermálních náplastí a vaginálních kroužků. Dochází k potlačení ovariální funkce a útlumu aktivity endometriální tkáně a ústupem asociované bolesti. Terapeutickým mechanismem je decidualizace a následná atrofizace endometriální tkáně. Dále se předpokládá zpomalení progrese nemoci, ačkoliv prozatím chybí spolehlivý důkaz [2, 8].

U žen s pánevní bolestí asociovanou s endometriózou, u nichž je kombinovaná antikoncepce kontraindikována nebo ji odmítají, je vhodnou léčebnou modalitou progestin v monoterapii. Progestiny inhibují růst endometriální tkáně navozením její decidualizace a následné atrofie. Dalším předpokládaným mechanismem je inhibice tkáňových metaloproteináz, enzymů uplatňujících se v růstu a implantaci ektopické endometriální tkáně [4], společně s inhibicí angiogeneze. Užívání progestinů v monoterapii skýtá několik výhod v porovnání s ostatními metodami farmakologické léčby endometriózy. Je to zejména snížení rizika estrogen-dependentních trombembolických komplikací. Oproti GnRH analogům není léčba progestiny spojena s kostní demineralizací.

DLOUHODOBÉ SLEDOVÁNÍ ÚČINKU LÉČBY DIENOGESTEM

Römer a kol. [7] ve své studii hodnotili dlouhodobou, 60 měsíců trvající léčbu dienogestem. 37 pacientek s laparoskopicky potvrzenou endometriózou užívalo dienogest 2 mg per os jednou denně po dobu 60 měsíců. Pánevní bolest asociovaná s endometriózou (endometriosis asiciated pelvic pain –⁠ EAPP) byla hodnocena každých 12 měsíců pomocí 0–100 mm vizuální analogové škály. V podskupině 15 pacientek bylo dále evaluováno lipidové spektrum, jaterní enzymy, koagulační a hormonální parametry. Celkem 22 pacientek začalo užívat dienogest následně po laparoskopické ablaci ložisek endometriózy. Preoperačně byla v této skupině střední hodnota udávané EAPP 70 mm. Po 12, 24, 36, 48 a 60 měsících byla tato hodnota 10, 10, 20, 20 a 20 mm. U dalších 15 pacientek, které začaly dienogest užívat bez předcházející chirurgické léčby, bylo vstupní střední skóre EAPP 80 mm, po 12, 24, 36, 48 a 60 měsících léčby dienogestem byla střední hodnota EAPP 20, 20, 30, 30 a 30 mm. Všechny laboratorní parametry po dobu sledování setrvaly v normálních hladinách, u sedmi žen došlo k epizodám špinění, čtyři pacientky zaznamenaly poklesy nálady. Dlouhodobá léčba dienogestem 2 mg denně per os efektivně potlačila bolest asociovanou s endometriózou a vedla k významnému snížení pooperační rekurence bolesti.

Petraglia a kol. [6] v multicentrické evropské studii kontrolované placebem hodnotili účinnost, bezpečnost a nežádoucí účinky dlouhodobé léčby dienogestem v dávce 2 mg denně. Studie probíhala v Německu, Itálii a na Ukrajině a účastnily se jí ženy s laparoskopicky potvrzenou endometriózou. Terapie dienogestem vedla k signifikantnímu snížení pánevní bolestivosti. Tato úleva přetrvávala i 24 týdnů po ukončení léčby, což může být vysvětleno jeho efektem na zmenšení endometriálních lézí, ačkoli tento předpoklad nebyl studií potvrzen. Výskyt nežádoucích účinků hlásilo 16 % žen. V naprosté většině byly popisovány jako mírné či střední intenzity a nejčastěji zahrnovaly citlivost prsou, nauzeu a podrážděnost. Z krátkodobého hlediska je léčba dienogestem spojena s nepravidelným děložním krvácením, avšak v průběhu léčby došlo k progresivnímu snížení jeho frekvence a intenzity. Nicméně nepravidelnosti v krvácení jsou běžným nežádoucím účinkem všech progestinů používaných v dlouhodobém režimu. Pacientky by o tomto efektu měly být informovány, což zlepší jejich compliance s léčbou.

Morotti a kol. [5] zkoumali sexuální funkce u žen se symptomatickou rektovaginální endometriózou, které užívaly šest měsíců dienogest po tom, co měly přetrvávající bolesti po šesti měsících léčby norethisteronem. Pacientky léčené dienogestem zaznamenaly zlepšení v oblasti lubrikace, snížení bolesti a obecně zlepšení sexuální funkce. Dienogest byl obecně dobře tolerován, bez výraznějších vedlejších účinků.

Leonardo-Pinto a kol. [3] zkoumali efektivitu dienogestu při léčbě bolesti při hluboké infiltrující endometrióze a efekt tohoto léku na objem endometriózní léze. Ženy s DIE v oblasti zadního kompartmentu byly posuzovány po 12 měsících užívání dienogestu. Pacientky uváděly signifikantní zlepšení dyspareunie, dysmenorey i pánevní bolesti, avšak bez redukce objemu endometriózních nodulů. To může být způsobeno strukturou DIE lézí, které se skládají převážně z vazivových komponent a obsahují malé procento endometriální tkáně. Zlepšení bolesti může být nejen ve vztahu k atrofii ektopického endometria, ale hlavně protizánětlivým účinkem dienogestu a jeho vlivem na regulaci imunity.

ZÁVĚR

Léčba dienogestem v režimu dlouhodobého užívání může být variantou terapie endometriózy. Vede ke zmírnění obtíží spojených s endometriózou, což má za následek významné zlepšení kvality života pacientek. Přetrvávající účinek i po návratu menstruačního cyklu a jeho bezpečnost činí z tohoto preparátu vhodnou volbu v léčbě endometriózy.

prof. MUDr. Radovan Pilka, Ph.D.

Porodnicko-gynekologická klinika LF UP a FN

I. P. Pavlova 6

775 00 Olomouc


Zdroje

1. Bedaiwy, M., Allaire, C., Yong, P., Alfaraj, S. Medical Management of Endometriosis in Patients with Chronic Pelvic Pain. Seminars in Reproductive Medicine [online]. 2017, 35(01), 038-053 [cit. 2020-12-13]. Dostupné z: doi:10.1055/s-0036-1597308.

2. Harada, T., Taniguchi, F. Dienogest: A new therapeutic agent for the treatment of endometriosis. Women's Health [online]. 2010, 6(1), p. 27–35 [cit. 2020-11-19]. Dostupné z: doi:10.2217/WHE.09.72.

3. Leonardo-Pinto, J., Benetti-Pinto, C., Cursino, K., Yela, D. Dienogest and deep infiltrating endometriosis: The remission of symptoms is not related to endometriosis nodule remission. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [online]. 2017, 211, 108–111 [cit. 2020-11-17]. Dostupné z: doi:10.1016/j.ejogrb.2017.02.015.

4. L Olive, D. Medical Therapy of Endometriosis. Seminars in Reproductive Medicine [online]. 2003, 21(2), 209–222 [cit. 2020-12-13]. Dostupné z: doi:10.1055/s-2003-41327.

5. Morotti, M., Sozzi, F., Remorgida, V., et al. Dienogest in women with persistent endometriosis-related pelvic pain during norethisterone acetate treatment. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [online]. 2014, 183, 188–192 [cit. 2020-11-17]. Dostupné z: doi:10.1016/j.ejogrb.2014.10.036.

6. Petraglia, F., Hornung, D., Seitz, C., et al. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment. Arch Gynecol Obstet [online]. 2012, 285(1), 167–173 [cit. 2020-11-17]. Dostupné z: doi:10.1007/s00404-011-1941-7.

7. Römer, T. Long-term treatment of endometriosis with dienogest: retrospective analysis of efficacy and safety in clinical practice. Arch Gynecol Obstet [online]. 2018, 298(4), 747–753 [cit. 2020-11-17]. Dostupné z: doi:10.1007/s00404-018-4864-8.

8. Vessey, MP, Villard-Mackintosh L., Painter, R. Epidemiology of endometriosis in women attending family planning clinics. BMJ [online]. 1993, 306(6871), 182–184 [cit. 2020-12-13]. Dostupné z: doi:10.1136/bmj.306.6871.182.

9. Zorbas, KA., Economopoulos, KP., Vlahos, NF. Continuous versus cyclic oral contraceptives for the treatment of endometriosis: a systematic review. Arch Gynecol Obstet [online]. 2015, 292(1), 37–43 [cit. 2020-12-13]. Dostupné z: doi:10.1007/s00404-015-3641-1.

Štítky
Dětská gynekologie Gynekologie a porodnictví Reprodukční medicína

Článek vyšel v časopise

Česká gynekologie

Číslo 6

2020 Číslo 6
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#