U zdravých dobrovolníků nebyl prokázán vliv axitinibu na QTc interval ani při vysokých dávkách

Axitinib je potentní selektivní inhibitor receptorů pro vaskulární endoteliální růstový faktor, který je schválen k léčbě druhé linie u pokročilého renálního karcinomu (RCC). Preklinické studie sice neprokázaly potenciál k poruchám srdeční depolarizace indukované axitinibem, nicméně autoři předkládané studie se rozhodli vztah axitinibu k prodloužení korigovaného QT (QTc) intervalu podrobněji prozkoumat.

Vliv axitinibu na prodloužení QTc byl hodnocen s využitím zdravých dobrovolníků, jimž byl podán axitinib v dávce 5 mg samostatně či v kombinaci s ketokonazolem (400 mg jednou denně).

Bylo přitom zjištěno, že axitinib a ketokonazol měly na srdeční rytmus opačný efekt – axitinib jej snižoval, kdežto ketokonazol zvyšoval. Finální analýza ukázala, že vztah mezi QTc a koncentrací axitinibu je velmi malý. Při supraterapeutických dávkách axitinibu získaných s použitím inhibice cytochromu P450 3A4/5 pomocí ketokonazolu byly změny QTc průměrně 6,5 ms.

Jelikož plazmatické koncentrace axitinibu dosažené v této studii u dobrovolníků přesahovaly terapeutické rozmezí pozorované u reálně léčených pacientů s RCC s nejvyššími schválenými dávkami (10 mg dvakrát denně), lze konstatovat, že axitinib není spojen s klinicky signifikantním prodloužením QTc intervalu.

(eza)

Zdroj: Ruiz-Garcia A. et al. Effect of axitinib on the QT interval in healthy volunteers. Cancor Chemother Pharmacol – publikováno online 15. ledna 2015; doi: 10.1007/s00280-015-2677-z