Hrodek O. Long-term outcome with dasatinib after imatinib failure in chronic-phase chronic myeloid leukemia: follow-up of a phase 3 study

Neil P. Shah, François Guilhot, Jorge E. Cortes, et al.

University of California at San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA; INSERM Clinical Investigation Center 1402, Centre Hospitalier et Universitaire de Poitiers, Université de Poitiers, Poitiers, France; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; et al.

Blood 10 April 2014, Vol. 123, No. 15, pp. 2317-2324

Tato práce předkládá výsledky dlouhodobého sledování terapie dasatinibem u pacientů s chronickou myeloidní leukemií v chronické fázi (CML-CP), kteří byli rezistentní nebo měli intoleranci na předchozí léčbu imatinibem. Jde o analýzu v rámci rozsáhlé americké studie CA 180-034, která reprezentuje nejdéle sledované pacienty s CML-CP léčené BCR-ABL tyrosinkinázovým inhibitorem druhé generace. CA 180-034 je randomizovaná studie fáze 3 zaměřená na optimalizaci dávky dasatinibu u dospělých pacientů s CML-CP rezistentních nebo netolerujících imatinib. Pacienti byli randomizováni podle dávkování dasatinibu: 100 mg jednou denně, 50 mg dvakrát denně, 140 mg jednou denně nebo 70 mg dvakrát denně. V této analýze vyhodnotili autoři též molekulární a cytogenetické odpovědi pro predikci dlouhodobého přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS). Pokračovali též v analýze účinnosti a bezpečnosti dasatinibu v dávkování 100 mg jednou denně. Způsoby evaluace a analýzy jsou podrobně popsány. Ze 724 pacientů hlášených od července 2005 do března 2006 bylo do randomizace zařazeno 670 pacientů a 662 léčeno. Většina pacientů (74 %) byla imatinib-rezistentních, zbylí pacienti byli imatinib-netolerující. Medián trvání terapie byl v celém souboru (n = 662) 29,3 měsíců: 28,6 měsíců u imatinib-rezistentních a 31,2 měsíců u imatinib-netolerujících pacientů. Stručné shrnutí výsledků: (1) Konzistentní podskupina pacientů s CML-CP rezistentních nebo netolerujících imatinib může mít dlouhodobý prospěch z terapie dasatinibem. Zvláště pacienti s rychlejší a hlubší odpovědí na dasatinib (BCR-ABL ≤ 10 % ve 3 měsících) mají větší pravděpodobnost lepšího dlouhodobého přežití. (2) Molekulární a cytogenetické odpovědi ve 3 a 6 měsících mají vysokou hodnotu predikce pro dlouhodobý výsledek. Podstatná část pacientů s dobrou odpovědí na dasatinib má nízké riziko progrese do akcelerované fáze nebo blastické fáze.(3) Dasatinib byl obecně dobře tolerován. Nebyly identifikovány žádné nové signály pro bezpečnost. Vedlejší nežádoucí účinky (všech stupňů) se typicky objevily kolem 2 roků. Dasatinib 100 mg denně měl nejnižší podíl nepokračování v důsledku toxicity studované látky.

Prof. MUDr. Otto Hrodek, DrSc.