#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Zavedení in vivo modelů karcinomu pankreatu pro studium nových terapeutických režimů


Autoři: Sychra T 1,2;  Václavíková R 3,5;  Szabó A 2,4;  Spálenková A 2,3,5;  Šeborová K 3,5;  Balatka Š 3,5;  Tesařová T 3,5;  Kočí K 2;  Gürlich R 1,2;  Souček P 3,5;  Oliverius M 1,2
Působiště autorů: Chirurgická klinika 3. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha 1;  3. lékařská fakulty Univerzity Karlovy 2;  Centrum toxikologie a zdravotní bezpečnosti, Státní zdravotní ústav, Praha 3;  Ústav patologie 3. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha 4;  Biomedicínské centrum, Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Plzni 5
Vyšlo v časopise: Rozhl. Chir., 2022, roč. 101, č. 12, s. 584-592.
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.33699/PIS.2022.101.12.584–592

Souhrn

Úvod: Karcinom pankreatu je závažné onkologické onemocnění se stále se zvyšující incidencí a vysokou mírou morbidity a mortality. Terapeutické možnosti jsou limitované a pětileté přežití je 7–20 %, v závislosti na možnosti chirurgické resekce a časnosti záchytu onemocnění. Většina nemocných s touto diagnózou umírá v důsledku rezistence nádorových buněk a mikroprostředí vůči používané léčbě.

Metody: V naší práci jsme se zaměřili na zavedení dvou typů in vivo modelů, kterými jsou cell-line derived xenograft (CDX) a patient derived xenograft (PDX). Tyto dva modely se navzájem výrazně liší metodologicky, náročností technickou i finanční, ale i dosaženými výsledky.

Výsledky: V pilotní studii se nám podařilo úspěšně zavést CDX model s velmi agresivní a rezistentní linií PaCa-44 karcinomu pankreatu o celkovém počtu 30 jedinců NU/NU myší. Dále jsme vytvořili tři PDX modely s různými subtypy karcinomu pankreatu, pacientů operovaných na Chirurgické klinice FNKV, s jejich následnou retransplantací do dalších generací o celkovém počtu 23 jedinců kmene NOD/SCID a 47 jedinců kmene NU/NU. Zavedené CDX i PDX modely pak slouží k porovnání jak konvenčních, tak experimentálních chemoterapeutických režimů.

Závěr: Dalšími kroky bude vyhodnocení vlivu léčebných režimů pomocí zobrazovacích i molekulárně genetických metod a optimalizace celého procesu pro využití v rámci precizní personalizované léčby pacientů s karcinomem pankreatu. Nadcházejícím cílem je vytvořit knihovnu PDX modelů nejčastějšího duktálního adenokarcinomu pankreatu a dalších vzácných subtypů karcinomu pankreatu.

Klíčová slova:

zvířecí modely – experimentální chirurgie – karcinom pankreatu – experimentální terapie – patient derived xenograft


Zdroje

1. The global, regional, and national burden of pancreatic cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Dec;4(12):934–947. doi: 10.1016/S2468 -⁠ 1253(19)30347-4.

2. Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, et al. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: The unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913–2921. doi: 10.1158/0008 -⁠ 5472.CAN-14-0155.

3. Bannoura SF, Uddin H, Nagasaka M, et al. Targeting KRAS in pancreatic cancer: new drugs on the horizon. Cancer Metastasis Rev. 2021 Sep;40(3):819–835. doi: 10.1007/s10555-021-09990-2.

4. Macedo FI, Ryon E, Maithel SK, et al. Survival outcomes associated with clinical and pathological response following neoadjuvant FOLFIRINOX or gemcitabine/ nab-paclitaxel chemotherapy in resected pancreatic cancer. Ann Surg. 2019 Sep;270(3):400–413. doi: 10.1097/ SLA.0000000000003468.

5. Park W, Chawla A, O’Reilly EM. Pancreatic cancer: A review. JAMA 2021;326(9):851 –⁠ 862. doi: 10.1001/jama.2021.13027.

6. Gemenetzis G, Groot VP, Blair AB, et al. Survival in locally advanced pancreatic cancer after neoadjuvant therapy and surgical resection. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):340–347. doi: 10.1097/ SLA.0000000000002753.

7. Janssen QP, van Dam JL, Doppenberg D, et al. FOLFIRINOX as initial treatment for localized pancreatic adenocarcinoma: A retrospective analysis by the Trans-Atlantic Pancreatic Surgery Consortium. JNCI 2022 May;114(5):695–703. doi: 10.1093/jnci/djac018.

8. Mohelnikova-Duchonova B, Kocik M, Duchonova B, et al. Hedgehog pathway overexpression in pancreatic cancer is abrogated by new-generation taxoid SB-T-1216. Pharmacogenomics Journal 2017 Oct;17(5):452–460. doi: 10.1038/ tpj.2016.55.

9. Oliverius M, Flasarova D, Mohelnikova -⁠ Duchonova B, et al. KRAS pathway expression changes in pancreatic cancer models by conventional and experimental taxanes. Mutagenesis 2019 Sept;34(5–6):403–411. doi: 10.1093/mutage/ gez021.

10. Goto T. Patient-derived tumor xenograft models: Toward the establishment of precision cancer medicine. Journal of Personalized Medicine 2020 Sep;10(3):1–14. doi: 10.3390/jpm10030064.

11. Uprety D, Adjei AA. KRAS: From undruggable to a druggable cancer target. Cancer Treat Rev. 2020 Sep;89 : 102070. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102070.

12. Nicolaou KC. Advancing the drug discovery and development process. Angewandte Chemie –⁠ International Edition 2014;53(35):9128–9140. doi: 10.1002/ anie.201404761.

13. Wang Y, Cui J, Wang L. Patient-derived xenografts: A valuable platform for clinical and preclinical research in pancreatic cancer. Chinese Clinical Oncology 2019;8(2). doi: 10.21037/cco.2019.02.04.

14. Kim MP, Evans DB, Wang H, et al. Generation of orthotopic and heterotopic human pancreatic cancer xenografts in immunodeficient mice. Nature Protocols 2009;4(11):1670–1680. doi: 10.1038/ nprot.2009.171.

15. Garcia PL, Miller AL, Yoon KJ. Patient-derived xenograft models of pancreatic cancer: Overview and comparison with other types of models. Cancers 2020;12(5):1327. doi: 10.3390/cancers12051327.

16. Xue A, Julovi SM, Hugh TJ, et al. A patient -⁠ derived subrenal capsule xenograft model can predict response to adjuvant therapy for cancers in the head of the pancreas. Pancreatology 2015;15(4):397–404. doi: 10.1016/j.pan. 2015.04.008.

17. Lohse I, Borgida A, Cao P, et al. BRCA1 and BRCA2 mutations sensitize to chemotherapy in patient-derived pancreatic cancer xenografts. British Journal of Cancer 2015;113(3):425–432. doi: 10.1038/ bjc.2015.220.

Štítky
Chirurgie všeobecná Ortopedie Urgentní medicína

Článek vyšel v časopise

Rozhledy v chirurgii

Číslo 12

2022 Číslo 12
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

BONE ACADEMY 2025
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#