Je na obzoru změna klinických výsledků u osob s farmakorezistentní epilepsií?
K farmakorezistentní epilepsii (DRE) se váže řada rizik, včetně zranění, nezaměstnanosti a úzkosti spojené s nutností fungovat určitým způsobem v rámci společnosti. Profesor Norman Delanty z Beaumont Hospital v irském Dublinu přiblížil retrospektivní 2letou studii provedenou v reálné praxi, která hodnotila odpověď na léčbu cenobamátem z hlediska snížení výskytu záchvatů a dosažení bezzáchvatovosti. Vyjádřil se i ke zvládání možných nežádoucích účinků farmakoterapie po přidání cenobamátu k probíhající léčbě.
Jak epilepsie ztěžuje život pacientům?
Léčba nemocných s epilepsií může být v mnoha případech jednoduchá, nicméně nezřídka je velmi obtížná, zejména v případě rezistence na medikaci. První protizáchvatové léčivo (ASM) může z různých důvodů selhat a situace vyžaduje eskalaci dávky, přídatnou terapii nebo převedení na jiné ASM. Třetina pacientů trpí DRE, definovanou jako selhání ≥ 2 pokusů o protizáchvatovou medikaci v dostatečné a tolerované dávce. Ještě obtížnější je management ultrarefrakterní epilepsie, která je definovaná jako selhání alespoň 6 možností léčby (tj. 6 vhodných ASMs nebo 5 ASMs a resekční chirurgické léčby či stimulace n. vagus /VNS/).
Důsledky DRE zahrnují řadu problémů – kromě toho, že záchvaty jsou samy o sobě nepříjemné a jejich výskyt nepředvídatelný, mohou způsobit zranění (například popáleniny), terapie může mít nežádoucí účinky, s onemocněním jsou spojena omezení řízení vozidel i pracovní omezení, úzkost vyvolaná potřebou adekvátně fungovat v rámci společnosti, akutní i chronické ovlivnění kognitivních schopností a také riziko náhlé neočekávané smrti při epilepsii (SUDEP). Některé důsledky však bývají podceňovány, včetně vysokého rizika zranění, popálenin a silné úzkosti, s nimiž mohou mít pacienti zkušenosti.
Retrospektivní studie
V retrospektivní 2leté monocentrické studii byl cenobamát podáván kohortě 57 pacientů s ultrarefrakterní epilepsií. Medián počtu ASMs, jež u nich selhala, činil 9. Zhruba 90 % dostávalo ≥ 3 konkomitantní ASMs a přibližně 88 % podstoupilo chirurgický výkon a/nebo stimulaci n. vagus, navzdory tomu dosáhl medián výchozí frekvence záchvatů 60 za měsíc. U těchto pacientů byl nasazen cenobamát.
Celková míra odpovědi, definována jako ≥ 50% úbytek záchvatů, činila 60 %, přičemž 42,1 % pacientů dosáhlo ≥ 75% redukce a 3 pacienti zůstávali na konci studie bez záchvatů. V rámci této kohorty 5 nemocných přerušilo užívání léčby pro nedostatečnou účinnost nebo nežádoucí účinky terapie.
Nežádoucí příhody (AEs) uvedlo přibližně 75 % pacientů, nejčastěji se jednalo o únavu (n = 37), nestabilitu (n = 9), závratě (n = 5) nebo nevolnost (n = 3). Bylo dodržováno schéma titrace v souladu s SPC a nevyskytl se žádný případ DRESS (tj. lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky) ani zhoršení záchvatů. AEs jevily závislost na dávce a souvislost se souběžně užívanými ASMs. Jejich výskyt po přidání cenobamátu k probíhající léčbě byl zvládnutelný snížením celkové zátěže protizáchvatovou medikací u 66 % (29 z 44) pacientů. Necelá třetina pacientů (13 z 44) vyžadovala snížení dávky nebo přerušení podávání cenobamátu. Jeden pacient měl zkušenost s toxicitou fenytoinu, což poukazuje na důležitost zvážení farmakokinetických interakcí u této silně léčené populace. Koncentrace fenytoinu (a fenobarbitalu) by měly být během titrace cenobamátu monitorovány, na základě individuální odpovědi může být nutné snížit jejich dávku.
„Podle našich zkušeností může cenobamát zlepšit kvalitu života, mít obrovské výhody pro rodinu a potenciálně znovu otevřít vzdělávací a odborné příležitosti. V naší nemocnici jsme měli několik pacientů a rodin, kteří nám řekli, že by si přáli, aby měli tento lék před 20 lety,“ uzavřel profesor Delanty.
(esr)
Zdroje:
1. Delanty N. Is there change in the clinical outcome on the horizon for people with drug-resistant epilepsy? 35th International Epilepsy Congress, Dublin, 2023 Sep 4.
2. Peña-Ceballos J. et al. Adjunctive cenobamate in highly active and ultra-refractory focal epilepsy: a "real-world" retrospective study. Epilepsia 2023 May; 64 (5): 1225–1235, doi: 10.1111/epi.17549.
3. The impact of time lost to achieving meaningful seizure control. Congress report. Angelini Pharma satellite symposium at ILAE 2023, Dublin, 2023 Sep 4. Dostupné na: www.librarycontent.net/documenti/624_f672dad87b2586b8d89fa25471d8c72b.pdf
