U pacientů s HAE dochází k rychlému vytváření podkožních otoků na takových místech, jako jsou obličej, hrdlo, střeva, paže a nohy. Ataky mohou být život ohrožující, pokud otok v okolí hrdla stlačuje dýchací cesty. Onemocnění významným způsobem dokáže zhoršit kvalitu života.
HAE je způsoben zejména nízkými hladinami nebo špatným fungováním proteinu známého jako inhibitor C1-esterázy (C1-INH). Toto je typické pro HAE typu I a II. Ve vzácných případech se může HAE vyskytnout i při normálních hladinách a normální funkci C1-INH.
Pacienti s hereditárním angioedémem vykazují vysoké hladiny bradykininu, který způsobuje vazodilataci a únik tekutin do okolních tkání. To vede k otokům a zánětům pozorovaným při atace angioedému.
Garadacimab je plně humánní IgG4 monoklonální protilátka. Dokáže rozpoznat FXIIa, tj. bílkovinu, která podporuje tvorbu bradykininu, a navázat se na ni. Blokováním FXIIa garadacimab zabraňuje tvorbě bradykininu, což pomáhá předcházet otokům a souvisejícím příznakům angioedému. Terminální biologický eliminační poločas činí 19 dní. Garadacimab není určen k léčbě akutních atak HAE.
V hlavní studii fáze III (VANGUARD), do které bylo zařazeno 64 dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s HAE, u nichž byly zaznamenány nízké hladiny nebo špatné fungování inhibitoru C1-INH, garadacimab prokázal výraznou efektivitu. Pacienti, kterým byla tato monoklonální protilátka podávána, vykazovali v průměru 0,27 ataky (95% interval spolehlivosti [CI] 0,05–049) za měsíc ve srovnání s 2,01 atakami (95% CI 1,44–2,57) u pacientů dostávajících placebo. Při léčbě garadacimabem bylo pozorováno průměrně 87% snížení počtu atak oproti kontrolní skupině. V rameni s garadacimabem bylo během 3měsíčního sledování zcela bez ataky HAE 72 % pacientů, zatímco ve skupině s placebem to bylo jen 8 %.
Léčivo je určeno pouze k subkutánnímu podání. Aplikuje se formou podkožní injekce do vnější horní části paže, břicha či stehna. V první den léčby se podává nasycovací dávka 400 mg ve 2 injekcích a následně 1 injekce 200 mg 1× měsíčně. Pokud si pacient zapomene injekci podat, měla by být dávka aplikována co nejdříve. Pokud pacienti na léčbu nereagují a ani po 3 měsících léčby u nich nedošlo ke snížení počtu atak, mělo by být zváženo její ukončení.
Nejčastějšími nežádoucími účinky mohou být reakce v místě vpichu injekce, včetně erytému, modřin, pruritu a urtikarie, dále bolesti hlavy a bolesti břicha. Garadacimab může prodloužit aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v důsledku interakce s tímto vyšetřením. Míra prodloužení se může lišit v závislosti na expozici léku a dalších parametrech.
Garadacimab, monoklonální protilátka cílící na aktivovaný faktor XII, představuje slibnou možnost dlouhodobé profylaxe atak onemocnění HAE. V klinickém hodnocení přípravku bylo pozorováno významné zlepšení kvality života související se zdravím, pracovní produktivity a spokojenosti s léčbou. Pacientům s hereditárním angioedémem dlouhodobá profylaxe umožnila lepší kontrolu onemocnění.
(eza)
Zdroje:
1. Costanzo G., Sambugaro G., Firinu D. Hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency: current therapeutic approaches. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2024 Dec 1; 24 (6): 488–495, doi: 10.1097/ACI.0000000000001042.
2. Craig T. J., Reshef A., Li H. H. et al. Efficacy and safety of garadacimab, a factor XIIa inhibitor for hereditary angioedema prevention (VANGUARD): a global, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023; 401 (10382): 1079–1090, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00350-1.
3. EPAR Andembry. European Medicines Agency 2025 Mar 11. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/andembry
4. SPC Andembry. Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/detail-reg/0286086
5. Guilarte M., Lumry W. R., Magerl M. et al. Garadacimab improves long-term health-related quality of life in patients with hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc 2025 May 1; 46 (3): 192–199, doi: 10.2500/aap.2025.46.250027.
Zkrácenou informaci o léčivém přípravku Andembry 200 mg injekční roztok v přeplněném peru naleznete zde.
