Studie EXCEL přináší nové důkazy o účinnosti a bezpečnosti esenciálních fosfolipidů v terapii MASLD

KOMERČNÍ SDĚLENÍ

MASLD jako systémové onemocnění a role EPL

Steatotické onemocnění jater asociované s metabolickou dysfunkcí (MASLD), dříve NAFLD, je s globální prevalencí přes 30 % nejčastějším chronickým jaterním onemocněním. Nová nomenklatura zdůrazňuje jeho povahu jaterní manifestace systémového metabolického onemocnění, úzce spjatého s diabetem mellitem 2. typu (DM2), obezitou a dyslipidémií. Patogeneze zahrnuje inzulinovou rezistenci, oxidační stres a systémový zánět.

Esenciální fosfolipidy (EPL), jejichž hlavní složkou je 1,2-dilinoleoylfosfatidylcholin (DLPC), představují logickou terapeutickou intervenci.² Obnovují integritu a fluiditu membrán hepatocytů, zlepšují jejich metabolické funkce a působí antifibroticky, čímž cílí přímo na klíčové patofyziologické mechanismy MASLD.

Design a metodika studie EXCEL

Kredibilitu nových důkazů zajišťuje robustní design studie EXCEL. Jednalo se o multicentrickou randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou klinickou studii fáze IV. Do studie bylo zařazeno 193 dospělých pacientů s MASLD (steatóza S1–S3, fibróza F1–F3) a alespoň 1 metabolickou komorbiditou (DM2, hyperlipidémie, obezita). Pacienti byli randomizováni k užívání EPL v dávce 1800 mg denně nebo placeba, obojí jako doplněk ke standardní péči (SoC) zahrnující úpravu životního stylu. Léčba trvala 6 měsíců a byla následována 3měsíčním sledováním.¹

Primárním cílem byla změna jaterní steatózy hodnocená neinvazivně pomocí parametru kontrolovaného útlumu (CAP) na přístroji FibroScan^®. Mezi klíčové sekundární a exploratorní cíle patřila změna kvality života (dotazník CLDQ-MASLD/MASH) a metabolických parametrů, jako je glykovaný hemoglobin (HbA_1c).^{1, 4}

Klíčové výsledky – kvantifikace klinického přínosu

Studie EXCEL úspěšně splnila svůj primární cíl. Po 6 měsících vedla léčba EPL ke statisticky významně větší redukci jaterní steatózy ve srovnání s placebem. Rozdíl průměrných změn skóre CAP dosáhl –14,81 dB/m (95% CI –27,89 až –1,72; p = 0,0269). Účinek nastoupil rychle, se signifikantním rozdílem patrným již po 3 měsících léčby (rozdíl: –16,11 dB/m; p = 0,0049), a co je podstatné, přetrvával i 3 měsíce po ukončení léčby (rozdíl v 9. měsíci: –15,19 dB/m; p = 0,0234).⁴

Obr.  Změna CAP od vstupu do studie ve skupině s EPL a s placebem

V oblasti kvality života bylo dosaženo statisticky významného zlepšení v doméně únavy, která je pacienty často vnímána jako nejvíce omezující symptom. Po 6 měsících byl rozdíl ve prospěch EPL 0,31 (p = 0,0229).⁵

Závěr a klinické implikace

Léčba esenciálními fosfolipidy byla dobře snášena, s nízkým a srovnatelným výskytem nežádoucích příhod v obou skupinách, což potvrzuje její příznivý bezpečnostní profil.³ Analýzy podskupin naznačily, že terapeutický přínos byl nejzřetelnější u pacientů s lépe kompenzovaným diabetem (výchozí HbA_1c < 8,0 %, což odpovídá 64 mmol/mol).⁵

Studie EXCEL tak poskytuje robustní důkazy, že esenciální fosfolipidy v dávce 1800 mg denně přidané ke standardní péči představují účinnou a bezpečnou terapii pro pacienty s MASLD. Přínosy jsou komplexní − zahrnují nejen statisticky významnou redukci jaterního tuku, ale také zmírnění únavy.^{4, 5} Tato zjištění podporují použití EPL jakožto hodnotné součásti komplexní péče o pacienty s MASLD, která doplňuje základní pilíř léčby, jímž zůstává úprava životního stylu.

(ai)

Zdroje:
1. Stefan N., Hartleb M., Popovic B., Varona R. Effect of essential phospholipids on hepatic steatosis in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease associated with type 2 diabetes mellitus and/or hyperlipidemia and/or obesity: study protocol of a randomized, double-blind, phase IV clinical trial. Trials 2024; 25 (1): 374, doi: 10.1186/s13063-024-08208-4.
2. Gundermann K. J., Kuenker A., Kuntz E., Droździk M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep 2011 ;63 (3): 643–659, doi: 10.1016/s1734-1140(11)70576-x.
3. Minárik P. Účinky esenciálnych fosfolipidov pri liečbe MASLD: výsledky novej štúdie EXCEL. Pharma tribune 2025; VII (2): 8–10.
4. Stefan N., Hartleb M., Popovic B. et al. Poster 5037 Essential phospholipids efficacy in improving hepatic steatosis in patients with MASLD associated with type 2 diabetes mellitus and/or hyperlipidemia and/or obesity – a randomized and controlled, double-blind, phase IV study. AASLD, San Diego, 2024 Nov 15−19.
5. Stefan N., Hartleb M., Popovic B. et al. Poster PO7-01 Efficacy of essential phospholipids in reducing hepatic steatosis in patients with different stages of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease – a phase IV study. EASL SLD Summit, Estoril, 2025 Jan 23–25.

Určeno pro odbornou veřejnost.

MAT-CZ-2500684 – 1.0 – 08/2025

Zkrácenou informaci o přípravku Essentiale^® forte naleznete zde.