Citikolin v neuroprotekci a neuroregeneraci – nové poznatky

Datum publikace: 1. 6. 2026

Tento kurz navazuje na předchozí, publikovaný v roce 2021, s názvem „Citikolin v neuroprotekci a neuroregeneraci –⁠ od výzkumu do klinické praxe“.¹ Nejprve tedy shrnujeme v něm uvedené poznatky nezbytné pro zachování kontinuity při sledování dané problematiky, ve druhé části prezentujeme výběr z dalších –⁠ od té doby publikovaných –⁠ odborných prací.

  

Úvod

Neuroprotekce je strategie působící proti biochemickým a molekulárním jevům vedoucím k poškození nervové buňky, které může nastat v důsledku akutně vzniklých poruch zdraví nebo chronických neurodegenerativních chorob. Pokroky v lékařském výzkumu umožňují zkoumat a do klinické praxe postupně zavádět některé nové metody léčby, které se zaměřují na prevenci buněčné smrti (apoptózy). Výrazné postavení v těchto trendech je připisováno citikolinu.

Citikolin (cytidin-5'-difosfocholin; CDP-cholin) je biogenní látka, významná jako prekurzor tvorby fosfatidylcholinu (jednoho z nejdůležitějších membránových fosfolipidů) a také jako zdroj cholinu pro tvorbu acetylcholinu. Dostatečné množství této látky je proto potřebné pro udržení správné skladby buněčných membrán a tvorbu neurotransmiterů v centrálním nervovém systému.

Citikolin pozitivně působí na složky vnitřní mitochondriální membrány udržováním hladiny sfingomyelinu a kardiolipinu, facilituje syntézu glutathionu, omezuje hydrolýzu fosfolipidů a odumírání cholinergních neuronů. Citikolin pozitivně působí na strukturu a funkci mozkových buněk a pomáhá zmírňovat klinické příznaky zhoršení kognitivních funkcí. Na molekulární úrovni inhibuje ukládání amyloidů, zlepšuje dopaminergní a cholinergní přenos a prokrvení mozkových tkání. U některých očních chorob, například u glaukomu, při ischemické neuropatii zrakového nervu nebo diabetické retinopatii (DR), se uplatňuje neurodegenerativní složka, a proto použití citikolinu v léčbě těchto stavů přináší pozitivní výsledky. Citikolin nachází uplatnění zvláště v neurologii, psychiatrii, geriatrii a oftalmologii.

Do rukou českých oftalmologů se citikolin dostal před 8 lety ve formě oční kapek (Omk1^®) a ve formě perorálního roztoku (NEUROTidine^® s citikolinem Cognizin^®).  NEUROTidine® je klasifikován jako potravina pro zvláštní lékařské účely (PZLÚ) a je určen jako dietní výživa pro pacienty s glaukomem s farmakologicky léčeným a stabilizovaným nitroočním tlakem a progresivní ztrátou zorného pole. Následně byla uvedena na trh varianta očních kapek s citikolinem v liposomální formě bez konzervantu (Omk1^®-LF) a varianta původní formy obohacená o vitamin B12 (Omk2^®).

Neurologie

Dlouhodobé podávání citikolinu oddaluje a signifikantně zlepšuje poruchy paměti, a to výrazněji po aplikaci vyšších dávek.² V léčbě Alzheimerovy choroby a demence při zpomalení progrese je účinnější než monoterapie inhibitory acetylcholinesterázy jejich kombinace s citikolinem, s pozitivním působením již při denní dávce 1 g.^3–5

U Parkinsonovy nemoci adjuvantní přidání citikolinu ke standardní terapii zmírňuje rigiditu a bradykinezi, přispívá ke zlepšení řeči, chůze, držení těla, hbitosti a omezení tremoru.⁶ Už při dávce 600 mg denně signifikantně zpomaluje kognitivní úpadek u této skupiny pacientů a snižuje v plazmě fosfolipidy, což ukazuje na neuroprotektivní vliv.⁷

Oftalmologie

Rohovka

Citikolin ve formě očních kapek může hrát významnou úlohu v urychlení reinervace rohovky, například v rychlejším návratu korneální senzitivity po laserovém refrakčním zákroku (LASIK). Zlepšení obnovy citlivosti rohovky se ukazuje při aplikaci 3× denně po dobu 1 měsíce po LASIK, a to i při porovnání s očními kapkami obsahujícími pouze 1,5% hyaluronátu sodného.⁸ Uplatňuje se také v ochraně endotelu rohovky.⁹

Použití očních kapek Omk2^® (2% citikolin, 0,05% vitamin B12, 0,2% kyselina hyaluronová) má pozitivní vliv na hojení rohovky po crosslinkingu zlepšením její centrální tloušťky a celkové délky jejích nervových vláken (CNFL –⁠ corneal nerve fiber length).¹⁰

Glaukom

Glaukomy jsou definovány jako neuropatie charakterizované úbytkem sítnicových gangliových buněk, strukturálními změnami zrakového nervu, degenerativními změnami v corpus geniculatum laterale a zrakovém kortexu s následnými charakteristickými funkčními poruchami zraku. U velkého počtu pacientů onemocnění progreduje i přes aktuální možnosti konzervativní nebo chirurgické léčby. Analogie s jinými neurodegenerativními chorobami vede k indikaci neuroprotektivních strategií také u glaukomu.

Stanovisko Evropské glaukomové společnosti (EGS) k neuroprotektivnímu přístupu u glaukomu je prezentováno v aktuálním vydání „Terminology and Guidelines for Glaucoma“.¹¹ Podle jejího pohledu klinická relevance neuroprotekce u glaukomu vyžaduje další sledování používaných přípravků (citikolin, nikotinamid, ginkgo biloba) v kontrolovaných studiích. Opatrnosti je třeba při vysokých dávkách nikotinamidu pro nebezpečí možného toxického působení na játra, u ginkgo biloba je nezbytná opatrnost u pacientů s antikoagulační léčbou. Účinnost lokální aplikace citikolinu ve formě očních kapek jako doplnění léčby snižující nitrooční tlak u glaukomu v prevenci poškození zorného pole je aktuálně hodnocena v rámci probíhající rozsáhlé klinické studie na 1000 pacientech s glaukomem.¹²

V oblasti terapie glaukomu s užitím očních kapek s citikolinem jsou stále aktuální výsledky randomizované, dvojitě zalepené studie¹³. V této 3leté studii došlo ke signifikantnímu zpomalení progrese v perimetru a zpomalení úbytku RNFL ve skupině užívající oční kapky Omk1^® (2% citikolin, 0,2% kyselina hyaluronová) vůči placebu, a to navzdory nižším hodnotám NOT v placebo skupině. Varianta těchto očních kapek bez konzervantu je dostupná v liposomální formě pod názvem Omk1^®-LF.

V kontextu předchozího kurzu si dovolujeme doplnit nové studie ke glaukomu. V roce 2021 byla dokončena randomizovaná dvojitě maskovaná placebem kontrolovaná zkřížená multicentrická studie provedená v 5 evropských centrech (Itálie, Španělsko, Velká Británie, Belgie, Řecko) s cílem zjistit, zda použití citikolinu v roztoku per os může zlepšit kvalitu života u pacientů s primárním glaukomem otevřeného úhlu (POAG).¹⁴ Pacienti byli randomizováni do 2 studijních větví: v první skupině bylo použito schéma citikolin 500 mg/den v roztoku per os po dobu 3 měsíců s následnou změnou na placebo, ve druhé skupině bylo pořadí těchto kroků opačné. Následovalo 6měsíční období sledování. Kontroly proběhly ve 3., 6. a 9. měsíci s použitím dotazníků VFQ-25 a SF-36, porovnávajících aktuální stav s výchozím. Bylo zahrnuto 150 probandů s oboustrannými změnami zorného pole (MD –5 až –13 dB) na lepším oku, při kompenzovaném NOT. Zlepšení po citikolinu bylo zaznamenáno v obou větvích, statisticky signifikantní vůči výchozí hodnotě bylo ve VFQ-25 v měsíci 6 (primární parametr studie) ve skupině právě užívající citikolin, s výraznějším efektem u pacientů udávajících výchozí horší kvalitu vidění. Jedná se o první placebem kontrolovanou studii vlivu citikolinu na kvalitu života spojenou se zrakovými funkcemi u pacientů s glaukomem.

V retrospektivní studii zahrnující 60 nemocných s POAG byl hodnocen vliv citikolinu na progresi změn zorného pole ve srovnání s kontrolním souborem 30 zdravých osob s normálním rozsahem zorného pole.¹⁵ Skupina léčených glaukomatiků aplikovala navíc kromě léčby snižující NOT citikolin 500 mg/den v roztoku per os po dobu 2 měsíců, poté byla tato aplikace na 1 měsíc přerušena. Vyšetření zorného pole s využitím programu HFA 30-2 a SITA Standard Threshold Strategy bylo provedeno u každého probanda na začátku sledování a poté po 12, 24 a 36 měsících. Hodnoceny byly následující parametry: MD (mean deviation), PSD (pattern standard deviation), BCVA (best corrected visual acuity). Studie prokázala potenciál příznivého vlivu přidání citikolinu k antiglaukomové léčbě snižující NOT ve zpomalení progrese POAG. V dávce 500 mg denně se tedy citikolin jeví být přínosný v neuroprotektivní ochraně sítnicových gangliových buněk.

Využitím traktografie ke sledování účinku citikolinu se zabývala randomizovaná prospektivní dvojitě zaslepená studie zahrnující 30 pacientů s glaukomem. Roční sledování mělo za cíl zhodnotit, zda 12měsíční léčba perorálním roztokem citikolinu zlepšuje funkci gangliových buněk sítnice a postretinální vedení podél malých a velkých axonů (odpovědi PERG a VEP) a zda je spojená s morfologickými a funkčními změnami v postretinální zrakové dráze (laterální genikulární jádro /NGL/, optický trakt, zraková kůra). Tyto informace byly získány pomocí funkční magnetické rezonance s traktografií. Výsledky ukázaly ve skupině s citikolinem oproti placebu signifikantní zlepšení perimetru v HFA 24-2, v elektrofyziologii v amplitudě PERG a RCT (retinokortikální čas), ale i bilaterální zvýšení počtu svazků optických vláken a zlepšení difuzních parametrů ve zrakové dráze. Velmi zajímavým zjištěním je působení citikolinu na thalamokortikální dráhu. Zlepšuje tloušťku vláken a jejich orientaci do zrakové kůry, což je důsledkem reaktivace synaptické plasticity navozené neuromodulačním účinkem citikolinu na zrakovou dráhu. Podle autorů práce to vysvětluje, proč citikolin v perorálním roztoku zlepšuje defekty zorného pole u pacientů s glaukomem.¹⁶

V italském dotazníkovém šetření neuroprotekce (prvním svého druhu a rozsahu), ve kterém byli zahrnuti pacienti s glaukomem s kompenzovaným NOT (97 % POAG), s opakováním dotazníku po 6 měsících po užívání p.o. roztoku citikolinu, bylo zjištěno signifikantní zlepšení MD (+0,5 dB; PSD –0,2 dB) u 2215 probandů.¹⁷

Silikonový olej

V literatuře popisované neuroprotektivní působení citikolinu u řady očních chorob vedlo slovenské kolegy k jeho zkoumání u tamponády silikonovým olejem (SO), s cílem zmírnit retinotoxicitu a neurotoxicitu způsobenou tímto zásahem. Správné načasování evakuace silikonového oleje v kombinaci s touto léčbou je vedeno snahou nejen dosáhnout dobrého anatomického úspěchu, ale také minimalizovat rizika spojená s dlouhodobou intraokulární přítomností SO. Roztok citikolinu zpomalil pokles tloušťky RNFL, ochránil gangliové buňky a zlepšil zrakovou ostrost. I když nemá vliv na nitrooční tlak, snižuje závažnost strukturálních a funkčních změn sítnice a zrakového nervu. Hodnocení proběhlo u 96 očí 95 pacientů.¹⁸

Diabetická retinopatie a neuropatie

V preklinických studiích bylo zkoumáno ovlivnění vitality buněk retinálních kultur po předchozí aplikaci citikolinu v modelu retinální neurodegenerace. Neuroprotektivní působení citikolinu bylo testováno in vitro v podmínkách relevantních neuroretinální degeneraci, a to jednak při glutamátem působené excitotoxicitě považované za patofyziologicky významnou u glaukomu a jednak při high-glucose (HG) neurotoxicitě charakteristické pro diabetickou retinopatii. Citikolin in vitro při sledování sítnicových kultur získaných z krysích embryí (retinal explants) působí protektivně proti HG neurotoxicitě a dále preventivně proti excitotoxickému buněčnému poškození v mozečkových buňkách a motorických neuronech.¹⁹

V našem dřívějším souhrnu²⁰ jsou citovány klinické randomizované studie s lokální aplikací citikolinu. Bylo zaznamenáno zpomalení retinální neurodegenerace a mikrovaskulárních změn, dále příznivý vliv z hlediska zmírnění progrese glaukomu při souběžné antiglaukomové terapii, regenerace rohovkových nervů u pacientů s diabetickou neuropatií a zlepšení makulárních bioelektrických odpovědí (mfERG), a to po 3leté aplikaci očních kapek s citikolinem a vitaminem B₁₂ u pacientů s mírnou neproliferativní DR.

Jako zajímavé zjištění je nově v literatuře možno nalézt i redukci tvrdých exsudátů při užívání očních kapek u pacientů s DR, je však třeba verifikovat toto zjištění většími studiemi.²¹

Nedávné dotazníkové šetření v Itálii potvrdilo v reálných podmínkách výzkumné klinické výsledky recentně publikovaných randomizovaných klinických studií při užívání očních kapek s citikolinem u časného stadia DR.²²

Diabetická polyneuropatie je nejčastější příčina neuropatické bolesti způsobené dlouhodobými komplikacemi mikroangiopatie. Nejen že postihuje socioekonomický status pacienta, ale také má na něj negativní psychologický dopad. K dispozici jsou různé léčebné postupy, ne vždy ovšem s maximálním žádoucím efektem. Jako adjuvantní neuroprotektor v rámci zmírňování bolestivé diabetické neuropatie lze zvažovat použití citikolinu.

Ischémie způsobuje destrukci buněčných membrán a dokáže nastartovat prozánětlivou kaskádu s tvorbou volných mastných kyselin, kyseliny arachidonové a glycerolu. Vznik toxických metabolitů (prostaglandin, tromboxan, volné radikály) potom dále zhoršuje poškození neuronů. Podání citikolinu snižuje hladinu mastných kyselin, kyseliny arachidonové a dalších toxických metabolitů, čímž působí preventivně proti zhoršení způsobenému zánětlivými procesy a proti poškození orgánů endotoxiny. Citikolin udržuje hladinu kardiolipinu inhibicí aktivity fosfolipázy A₂ jakožto složky mitochondriální membrány. Kardiolipin je důležitý regulátor v udržování funkce mitochondrií, a tak umožňuje hojení a regeneraci buněk.²³

Ischemická neuropatie optiku (NAION)

Publikovanou studii u pacientů s NAION užívajících perorální roztok citikolinu jsme již diskutovali v předchozím kurzu.¹ V dostupné literatuře jsme nenalezli žádné novější publikace týkající se tohoto použití.

Tupozrakost

Od posledního kurzu se objevilo několik dalších prací ze zemí mimo EU, které se zabývaly přidáním citikolinu ke standardní terapii amblyopie. Tyto práce zkoumaly jak perorální formu,^{24, 25} tak i lokální oční podání²⁶ Omk2^® s velmi zajímavými výsledky, a to u dětí jak velmi malých, tak i ve vyšším školním věku. Vzhledem k tomu, že v EU je historicky použití citikolinu v potravinách u dětí nedoporučováno (pro nedostatek dat),²⁷ tuto jistě jinak významnou terapeutickou oblast necháváme k individuálnímu posouzení dětským oftalmologům.

Závěr

Protože zásadní průlom z hlediska řešení ochrany buňky proti apoptóze a obecně neuroprotekce a neuroregenerace nelze v nejbližší době očekávat, je bezesporu vhodné v zájmu pacienta využít všechny aktuálně dostupné neuroprotektivní možnosti. Aktuální výsledky citikolinu v rámci výzkumu i klinické praxe jsou velmi povzbudivé. Nadále probíhají rozsáhlé klinické studie s touto látkou i její další výzkum, což budeme nadále sledovat.

  

MUDr. Petr Výborný, CSc., FEBO
Oční klinika 1. LF UK a ÚVN –⁠ VoFN Praha

  

Reference:
1. Výborný P. Citikolin v neuroprotekci a neuroregeneraci –⁠ od výzkumu do klinické praxe. proLékaře.cz, 26. 1. 2021. Dostupné na: www.prolekare.cz/kreditovane-kurzy/citikolin-v-neuroprotekci-a-neuroregeneraci-od-vyzkumu-do-klinicke-praxe-125618
2. Chitu I., Tudosescu R., Leasu-Branet C., Voinea L.-M. Citicoline –⁠ a neuroprotector with proven effects on glaucomatous disease. Rom J Ophthalmol 2017; 61 (3): 152–158, doi: 10.22336/rjo.2017.29.
3. Piamonte B. L. C., Espiritu A. I., Anlacan V. M. M. Effects of citicoline as an adjunct treatment for Alzheimer's disease: a systematic review. J Alzheimers Dis 2020; 76 (2): 725–732, doi: 10.3233/JAD-200378.
4. Castagna A., Cotroneo A. M., Ruotolo G., Gareri P. The CITIRIVAD study: citicoline plus rivastigmine in elderly patients affected with dementia study. Clin Drug Investig 2016; 36 (12): 1059–1065, doi: 10.1007/s40261-016-0454-3.
5. Gareri P., Cotroneo A. M., Montella R. et al. Citicoline: a cholinergic precursor with a pivotal role in dementia and Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2024; 100 (2): 725–733, doi: 10.3233/JAD-240497.
6. Que D. S., Jamora R. D. G. Citicoline as adjuvant therapy in Parkinson's disease: a systematic review. Clin Ther 2021; 43 (1): e19–e31, doi: 10.1016/j.clinthera.2020.11.009.
7. Li Z., Wang P., Yu Z. Effect of citicoline adjuvant therapy on mild cognitive impairment in Parkinson’s disease. Int J Clin Exp Med 2016; 9 (2): 4593–4598.
8. Cinar E., Yuce B., Aslan F., Erbakan G. Neuroprotective effect of citicoline eye drops on corneal sensitivity after LASIK. J Refract Surg 2019; 35 (12): 764–770, doi: 10.3928/1081597X-20191021-01.
9. Ma X., Zhang H., Pan Q., Zhao Y. et al. Hypoxia/aglycemia-induced endothelial barrier dysfunction and tight junction protein downregulation can be ameliorated by citicoline. PLoS One 2013; 8 (12): e82604, doi: 10.1371/journal.pone.0082604.
10. Unlu M., Ozer F., Sahin Aslan E. et al. Can the combination of citicoline and vitamin B₁₂ be beneficial in the healing of corneal nerves after corneal cross-linking? Int Ophthalmol 2025; 45 (1): 54, doi: 10.1007/s10792-025-03433-5.
11. II.3.9 Neuroprotection and glaucoma treatment. In: Terminology and Guidelines for Glaucoma (6^th ed.). European Glaucoma Society, 2025 : 184. Dostupné na: www.eugs.org/educational_materials/188
12. NCT05710198: Efficacy of citicoline eye drops 2% on visual field preservation in patients with open angle glaucoma. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05710198
13. Rossetti L., Iester M., Tranchina L. et al. Can treatment with citicoline eyedrops reduce progression in glaucoma? The results of a randomized placebo-controlled clinical trial. J Glaucoma 2020; 29 (7): 513–520, doi: 10.1097/IJG.0000000000001565.
14. Rossetti L, Goni F, Montesano G et al. The effect of citicoline oral solution on quality of life in patients with glaucoma: the results of an international, multicenter, randomized, placebo-controlled cross-over trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2023; 261 (6): 1659–1668, doi: 10.1007/s00417-022-05947-5.
15. Arrico L., Compagno S., Pacella F. et al. Oral citicoline: influence of long-term therapy on perimetric glaucoma defects. Panminerva Med 2023; 65 (1): 96–99, doi: 10.23736/S0031-0808.21.04005-2.
16. Parisi V., Ziccardi L., Tanga L. et al. Citicoline oral solution induces functional enhancement and synaptic plasticity in patients with open-angle glaucoma. J Clin Med 2025; 15 (1): 223, doi: 10.3390/jcm15010223.
17. Rossetti L., Oddone F., Russo V. La Neuroprotezione nel Glaucoma in Italia: risultati della Survey Neuroprotection in Glaucoma Su.N.I.G –⁠ Stop the RoP. Oftalmologia Domani, 2024.
18. Fellner Z., Kurilová V., Takáčová A. a kol. Neuroprotekcia citikolínu u pacientov s nevysvetliteľnou stratou zrakovej ostrosti v súvislosti s tamponádou silikónovým olejom. Naše skúsenosti. Česká a slovenská oftalmologie 2026; 1 : 14–24, doi: 10.31348/2025/36.
19. Jamshidovich A. S. Neuroprotective effect of citicoline. Eur J Modern Med Pract 2024; 4 (1): 1–4.
20. Citikolin jako užitečný pomocník v léčbě diabetické retinopatie a glaukomu. proLékaře.cz, 2024. Dostupné na: www.prolekare.cz/z-mediciny/citikolin-jako-uzitecny-pomocnik-v-lecbe-diabeticke-retinopatie-a-glaukomu-136321
21. Tomić M, Babić T, Bulum T et al. Citicoline may effectively reduce hard exudates in diabetic retinopathy. Biomedicines 2025; 13 (10): 2358, doi: 10.3390/biomedicines13102358.
22. Bandello F., Boscia F., Porta M. Risultati della Survey Retinopatia Diabetica Incipiente REDI. NPT, 2023.
23. Gunawijaya D., Widyadharma I., Wijayanti I. Citicoline as suggested novel adjuvant for painful diabetic polyneuropathy. Ro J Neurol 2021; 20 (2): 129–134, doi: 10.37897/RJN.2021.2.1.
24. Anurag N., Rajiv K., Shilpa S., Manish Y. Efficacy of citicolline in treatment of amblyopia as an adjunct to patching. JOJ Ophthal 2018; 7 (2): 555706, doi: 10.19080/JOJO.2018.07.555706.
25. Prabha D., Lahre Y. Role of citicoline for management of myopic amblyopia patients in tertiary care hospital of India. IJCMR]. 2019; 6 (11): K1–K3, doi: 10.21276/ijcmr.2019.6.11.16.
26. Boichuk I. M., Wael B. EEG rhythms and retinal morphometric parameters before and after conventional therapy with adjunctive neuroprotective agent for refractive amblyopia and strabismic amblyopia. Ukr J Ophthalmol 2025; 5 : 56–63, doi: 10.31288/oftalmolzh202155663.
27. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific opinion on the safety of citicoline as a novel food ingredient. EFSA J 2013; 11 (10): 3421, doi: 10.2903/j.efsa.2013.3421.
28. Parisi V., Barbano L., Di Renzo A. et al. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: a randomized pilot study. PLoS One 2019; 14 (7): e0220435, doi: 10.1371/journal.pone.0220435.

---