The prognostic significance of early treatment response in pediatric relapsed acute myeloid leukemia: results of the international study Relapsed AML 2001/01

Ursula Creutzig, Martin Zimmermann, Michael N. Dworzak et al.

BFM-AML Group, Hannover, c/o Pediatric Hematology/Oncology, Hannover Medical High School, Germany;BFM-AML Group, St. Anna Children’s Hospital and Children’s Cancer Research Institute, Department of Pediatrics, Medical University of Vienna, Austria; UK NCRI Childhood Leukaemia Group, Department of Paediatric Haematology, Royal Hospital for Sick Children, Glasgow, Scotland, UK; et al.

O prognostickém významu časné odpovědi na léčbu relapsu u dětí s akutní myeloidní leukemií (AML) nebyly v předchozí době publikovány podrobné studie. Cílem této práce bylo: (1) srovnat prognostický význam časné odpovědi na léčbu prvního relapsu v den 15 a den 28 po první reindukci; a (2) identifikovat ty pacienty, kteří mají jen minimální naději na vyléčení současnou běžnou (standardní) terapii relapsu. Tato analýza byla provedena v rámci prospektivní mezinárodní relapsové studie (Relapsed AML 2001/01). Základní skupinu tvořilo 338 pacientů (k dispozici data jak v den 15 tak den 28) se všemi ostatními pacienty (n = 208). Primárním cílovým parametrem byl stav v kostní dřeni v den 28, sekundárními cílovými parametry byly stav v kostní dřeni v den 15, druhá kompletní remise a dlouhodobé přežití. Definice, charakteristika pacientů a výsledky korelací jsou podrobně uvedeny. Multivariantní analýza ukázala v modelu kombinace doby do relapsu (časný versus pozdní) a stavu kostní dřeni v den 15 a v den 28 (špatný versus dobrý), že časná odpověď na léčbu určená v den 28 byla nejsilnějším nezávislým prognostickým faktorem. Dovoluje ještě lepší rozlišení do dvou rizikových skupin než doba do relapsu, která byla až dosud všeobecně považována za nejdůležitější prognostický faktor. V této studii měli pacienti s časným relapsem, ale dobrou časnou odpověď na léčbu v den 28, dlouhodobý výsledek pouze lehce horší než pacienti s pozdním relapsem a dobrou časnou odpovědí na léčbu. Závěr: časná odpověď na léčbu relapsu stanovena v den 28 mikroskopickým vyšetřením počtu blastů v kostní dřeni je silným a nezávislým prognostickým faktorem. Má větší diskriminační cenu než doba do relapsu nebo stav ve dřeni v den 15. Vyhodnocení léčby v den 28 stále dovoluje léčebné modifikace, které by mohly eventuálně zlepšit špatný výsledek u pacientů > 20 % leukemických blastů v tomto časovém bodě. Další techniky (jako je vícebarevná imunofenotypizace) v časných časových bodech mohly by zlepšit rozlišení mezi normálními a blastickými buňkami a přispět k úpravě terapie pediatrické AML při relapsu.

Prof. MUDr. Otto Hrodek, DrSc.