#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

'NEFROPATOLOGIE


Autoři: E. Honsová
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 59, 2023, No. 1, p. 5
Kategorie: MONITOR aneb nemělo by vám uniknout, že...

... naděje pro pacienty s terapeuticky refrakterním SLE

Systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunní onemocnění postihující převážně ženy, s manifestací často v mladém věku. V rozvoji SLE se uplatňují obě hlavní složky imunitní odpovědi (vrozená i získaná) spolu s genetickým pozadím, hormonálními vlivy a faktory zevního prostředí. Onemocnění je charakterizováno rozsáhlou ztrátou tolerance s aktivací autoreaktivních T a B lymfocytů, s produkcí autoprotilátek a zánětlivého tkáňového poškození. V klinickém obraze může mít onemocnění akutní život ohrožující průběh nebo častěji jde o chronické onemocnění s atakami a obdobími s mírnějšími příznaky. V období před imunosupresivní léčbou mělo onemocnění vysokou mortalitu (dosahující v pětiletém období více než 50 % pro všechny typy onemocnění, a více než 80 % pro pacienty s postižením ledvin). V posledních desetiletích se situace zlepšila a pětileté přežití dosáhlo 90 %. Snížení mortality je spojováno s časnější diagnózou (zastihnou se mírnější stadia), se změnami v léčbě (umožněné vývojem imunosupresivních léků) a také se zlepšením specializované lékařské péče. Současná léčba zahrnující steroidy, cyklofosfamid a depleci B lymfocytů je stále pro část pacientů suboptimální nebo nedostatečná (35 % úmrtích v souvislosti se SLE postihuje pacienty mladší 45 let).

Nadějí pro pacienty, kteří nereagují na současnou imunosupresivní terapii, může být využití CAR technologie, která se používá v léčbě některých zvl. hematologických malignit a u autoimunních onemocnění byla dokumentovaná v experimentu (1).

Autoři článku dokládají úspěšné použití této technologie při léčbě 5 pacientů (4 ženy, 1 muž) s aktivním, refrakterním SLE, s využitím stejného antigenu jako ve výše uvedeném experimentu (1, 2). Do 3 měsíců po léčbě byly všechny laboratorní výsledky v normálních hodnotách a klinické známky SLE ustoupily. Během dalšího sledování (4-16 měsíců) přetrvával útlum klinických a laboratorních známek onemocnění a zlepšilo se i orgánové postižení plic, myokardu a ledvin. Vedlejší účinky doprovázející léčbu touto technologií byly minimální (pouze jeden pacient vyžadoval blokádu interleukinu 6). V článku jsou diskutovány limitace této první studie přinášející slibnou léčbu. Jednou z nich jsou formy myeloablace, která předchází léčebnou infuzi vytvořených a namnožených CAR T lymfocytů. Mezi další patří otázky kolem různých subsetů T lymfocytů, protože nevíme, který vlastně přispívá ke zlepšení funkce a redukci fibrózy poškozených tkání. Také neznáme přesně, jak uniknou některé typy B lymfocytů toxickému účinku léků použitých při myeloablaci; a zda jejich návrat nebude znamenat opětovnou produkci agresivních protilátek. Vzhledem ke krátkému sledování nevíme, jak často se bude muset tato léčba podávat. K objasnění těchto a mnoha dalších nejasností jistě přispějí v krátké době další studie.

Zdroje:

1. Honsová E. Monitor. Cesk Patol 2019; 55 : 132.

2. Mackensen A et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med 2022. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5


Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 1

2023 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#