Současný pohled na roli uterinních NK buněk v lidské reprodukci

Stáhnout PDF English version

Autoři: Pavel Otevřel
Působiště autorů: Reprofit International s. r. o., Brno
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2026; 91(3): 226-231
Kategorie: Přehledová práce
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2026226

Souhrn

Úspěšnost lidské reprodukce je ve srovnání s jinými savci nízká, což může souviset s evolučními faktory. Jedním z hlavních biologických důvodů je vysoký výskyt aneuploidií oocytů a embryí, jejichž riziko stoupá s věkem matky. Úspěšná implantace vyžaduje nejen geneticky správné embryo, ale připravenou děložní sliznici a funkční tzv. feto-maternální dialog. Přesto i po přenosu euploidního embrya dochází k implantaci pouze v 60–70 % případů, což ukazuje na význam děložního prostředí pro úspěšnost uchycení embrya. Jedním z klíčových faktorů v procesu implantace je imunologická rovnováha na feto-maternálním rozhraní. Uterinní NK buňky (uNK) tvoří dominantní lymfocytární populaci deciduy a hrají zásadní roli v implantaci, placentaci a imunotoleranci plodu. Jejich funkce je zprostředkována, mimo jiné, interakcí s trofoblastem prostřednictvím receptorů KIR a antigenů HLA-C. Nerovnováha těchto interakcí může vést k těhotenským patologiím, jako jsou selhání implantace, potrat, preeklampsie či růstová retardace plodu. Současné diagnostické možnosti umožňují získat informace o imunologických poměrech ve tkáních, avšak interpretace v souvislosti s neplodností je komplikovaná. Nové směry výzkumu zahrnují mimo jiné zapojení molekulární genetiky a studium rozdílů mezi jednotlivými subpopulacemi NK buněk. Přes pokroky zůstává terapeutické ovlivnění imunologických mechanizmů omezené a vyžaduje další výzkum.

Klíčová slova:

abort – implantace – uterinní NK buňky – KIR receptory – HLA-C

...

Zdroje

1. Lubinsky M. Evolutionary justifications for human reproductive limitations. J Assist Reprod Genet 2018; 35(12): 2133 –⁠ 2139. doi: 10.1007/ s10815-018-1285-3.

2. Muter J, Lynch VJ, McCoy RC et al. Human embryo implantation. Development 2023; 150(10). dev201507. doi: 10.1242/ dev.201507.

3. Webster A, Schuh M. Mechanisms of aneuploidy in human eggs. Trends Cell Biol 2017; 27(1): 55 –⁠ 68. doi: 10.1016/ j.tcb.2016. 09.002.

4. Pirtea P, De Ziegler D, Tao X et al. Rate of true recurrent implantation failure is low: results of three successive frozen euploid single embryo transfers. Fertil Steril 2021; 115(1): 45 –⁠ 53. doi: 10.1016/ j.fertnstert.2020.07.002.

5. Maxwell SM, Colls P, Hodes-Wertz B et al. Why do euploid embryos miscarry? A case-control study comparing the rate of aneuploidy within presumed euploid embryos that resulted in miscarriage or live birth using next-generation sequencing. Fertil Steril 2016; 106(6): 1414.e5 –⁠ 1419.e5. doi: 10.1016/ j. fertnstert.2016.08.017.

6. Franasiak JM, Scott RT. Contribution of immunology to implantation failure of euploid embryos. Fertil Steril 2017; 107(6): 1279 –⁠ 1283. doi: 10.1016/ j.fertnstert.2017.04.019.

7. Eberl G, Colonna M, Di Santo JP et al. Innate lymphoid cells: a new paradigm in immunology. Science 2015; 348(6237): aaa6566. doi: 10.1126/ science.aaa6566.

8. Hořejší V, Bartůňková J, Brdička T et al. Základy imunologie. 6. aktualizované vydání. Praha: Stanislav Juhaňák –⁠ Triton 2017.

9. King A, Birkby C, Loke YW. Early human decidual cells exhibit NK activity against the K562 cell line but not against first trimester trophoblast. Cell Immunol 1989; 118(2): 337 –⁠ 344. doi: 10.1016/ 0008-8749(89)90382-1

10. Moff ett A, Shreeve N. First do no harm: uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction. Hum Reprod 2015; 30(7): 1519 –⁠ 1525. doi: 10.1093/ humrep/ dev098.

11. King A, Balendran N, Wooding P et al. CD3 -⁠ -leukocytes present in the human uterus during Eearly placentation: phenotypic and morphologic characterization of the CD56 ++ population. Dev Immunol 1991; 1(3): 169 –⁠ 190. doi: 10.1155/ 1991/ 83493.

12. Koopman LA, Kopcow HD, Rybalov B et al. Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential. J Exp Med 2003; 198(8): 1201 –⁠ 1212. doi: 10.1084/ jem.20030305.

13. Cerdeira AS, Rajakumar A, Royle CM et al. Conversion of peripheral blood NK cells to a decidual NK-like phenotype by a cocktail of defi ned factors. J Immunol 2013; 190(8): 3939 –⁠ 3948. doi: 10.4049/ jimmunol.1202582.

14. Matsuura-Sawada R, Murakami T, Ozawa Y et al. Reproduction of menstrual changes in transplanted human endometrial tissue in immunodefi cient mice. Hum Reprod 2005; 20(6): 1477 –⁠ 1484. doi: 10.1093/ humrep/ deh783.

15. Gasteiger G, Fan X, Dikiy S et al. Tissue residency of innate lymphoid cells in lymphoid and nonlymphoid organs. Science 2015; 350(6263): 981 –⁠ 985. doi: 10.1126/ science.aac9593.

16. Williams PJ, Searle RF, Robson SC et al. Decidual leucocyte populations in early to late gestation normal human pregnancy. J Reprod Immunol 2009; 82(1): 24 –⁠ 31. doi: 10.1016/ j. jri.2009.08.001.

17. Seshadri S, Sunkara SK. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2014; 20(3): 429 –⁠ 438. doi: 10.1093/ humupd/ dmt056.

18. Ivarsson MA, Stiglund N, Marquardt N et al. Composition and dynamics of the uterine NK cell KIR repertoire in menstrual blood. Mucosal Immunol 2017; 10(2): 322 –⁠ 331. doi: 10.1038/ mi.2016.50.

19. Unravelling cellular interactions using flow cytometry. Nat Methods. 2025 [online]. Available from: https:/ / www.nature. com/ articles/ s41592-025-02743-x.

20. Lash GE, Bulmer JN, Li TC et al. Standardisation of uterine natural killer (uNK) cell measurements in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. J Reprod Immunol 2016; 116 : 50 –⁠ 59. doi: 10.1016/ j.jri.2016.04.290

21. Chen X, Mariee N, Jiang L et al. Measurement of uterine natural killer cell percentage in the periimplantation endometrium from fertile women and women with recurrent reproductive failure: establishment of a reference range. Am J Obstet Gynecol 2017; 217(6): 680.e1 –⁠ 680. e6. doi: 10.1016/ j.ajog.2017.09.010.

22. uNK range. Gennet Prague. 2024 [online]. Available from: https:/ / www.gennet.cz/ .

23. Huhn O, Ivarsson MA, Gardner L et al. Distinctive phenotypes and functions of innate lymphoid cells in human decidua during early pregnancy. Nat Commun 2020; 11(1): 381. doi: 10.1038/ s41467-019-14123-z.

24. Vacca P, Vitale C, Munari E et al. Human innate lymphoid cells: their functional and cellular interactions in decidua. Front Immunol 2018; 9 : 1897. doi: 10.3389/ fi mmu.2018.01897.

25. Vento-Tormo R, Efremova M, Botting RA et al. Single-cell reconstruction of the early maternal –⁠ fetal interface in humans. Nature 2018; 563(7731): 347 –⁠ 353. doi: 10.1038/ s41589-018-0698-6.

26. Bulmer JN, Lash GE. Uterine natural killer cells: time for a re-appraisal? F1000Res 2019; 8 : 999. doi. 10.12688/ f1000research.19132.1.

27. Hiby SE, Apps R, Chazara O et al. Maternal KIR in combination with paternal HLA-C2 regulate human birth weight. J Immunol 2014; 192(11): 5069 –⁠ 5073. doi: 10.4049/ jimmunol.1400577.

28. Le Bouteiller P, Bensussan A. Up-and-down immunity of pregnancy in humans. F1000Res 2017; 6 : 1216. doi: 10.12688/ f1000research.11690.1.

29. Apps R, Murphy SP, Fernando R et al. Human leucocyte antigen (HLA) expression of primary trophoblast cells and placental cell lines, determined using single antigen beads to characterize allotype specificities of anti‐HLA antibodies. Immunology 2009; 127(1): 26 –⁠ 39. doi: 10.1111/ j.1365-2567.2008.03019.x.

30. Kieckbusch J, Gaynor LM, Moff ett A et al. MHC-dependent inhibition of uterine NK cells impedes fetal growth and decidual vascular remodelling. Nat Commun 2014; 5(1): 3359. doi: 10.1038/ ncomms4359.

31. Larsen TG, Hackmon R, Geraghty DE et al. Fetal human leukocyte antigen-C and maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors in cases of severe preeclampsia. Placenta 2019; 75 : 27 –⁠ 33. doi: 10.1016/ j.placenta.2018.11.008.

32. Hiby SE, Apps R, Sharkey AM et al. Maternal activating KIRs protect against human reproductive failure mediated by fetal HLA-C2. J Clin Invest 2010; 120(11): 4102 –⁠ 4110. doi: 10.1172/ JCI43998.

33. Busnelli A, Somigliana E, Cirillo F et al. Effi -⁠ cacy of therapies and interventions for repeated embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2021; 11(1): 1747. doi: 10.1038/ s41598-021-81439-6.

34. Černá K, Otevřel P, Luxová Š et al. Clinical signifi cance of quantifi cation and immunophenotyping of uterine NK cells in the dia gnosis and treatment of infertility. Ceska Gynekol 2025; 90(1): 6 –⁠ 13. doi: 10.48095/ cccg20256.

35. Šťastná E, Višňová H. HLA-C a KIR interakce jako možná příčina reprodukčních neúspěchů. Ceska Gynekol 2025; 90(6): 435 –⁠ 441. doi: 10.48095/ cccg2025435.

36. Achilli C, Duran-Retamal M, Saab W et al. The role of immunotherapy in in vitro fertilization and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2018; 110(6): 1089 –⁠ 1100. doi: 10.1016/ j. fertnstert.2018.07.004.

37. Lundin K, Bentzen JG, Bozdag G et al. Good practice recommendations on add-ons in reproductive medicine. Hum Reprod 2023; 38(11): 2062 –⁠ 2104. doi: 10.1093/ humrep/ dead184.

38. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. The role of immunotherapy in in vitro fertilization: a guideline. Fertil Steril 2018; 110(3): 387 –⁠ 400. doi: 10.1016/ j. fertnstert.2018.05.009.

39. Chen X, Liu Y, Cheung WC et al. Increased expression of angiogenic cytokines in CD56+ uterine natural killer cells from women with recurrent miscarriage. Cytokine 2018; 110 : 272 –⁠ 276. doi: 10.1016/ j.cyto.2018.01.013.