Účinnost léčby sarilumabem z pohledu pacientů s revmatoidní artritidou

Pacientem hodnocená účinnost léčby

Klinické hodnocení závažnosti RA se tradičně zaměřuje na objektivní parametry, jakými jsou počet oteklých kloubů a výsledky laboratorních testů. Stále více se však berou v úvahu i pacientem hodnocené výstupy (PROs – patient reported outcomes): funkční a mentální stav, kvalita života, schopnost pracovat a snášenlivost terapie.

Blokáda IL-6 v terapii RA

Prozánětlivý cytokin interleukin 6 (IL-6) se považuje za jeden z nejdůležitějších činitelů v patogenezi RA. Je to pleiotropní mediátor, který se účastní neuroendokrinních a neuropsychologických procesů, např. vnímání bolesti prostřednictvím nociceptivních neuronů. Sekrece IL-6 se také zvyšuje při akutním či chronickém stresu.

Monoklonální protilátka proti IL-6 sarilumab účinně inhibuje signální dráhu IL-6 s příznivým bezpečnostním profilem. Účinnost a bezpečnost sarilumabu byla testována ve třech klíčových randomizovaných studiích provedených na různých subpopulacích pacientů s RA.

Všechny tři studie hodnotily i řadu PROs. Analyzovány byly následující parametry: celkové zhodnocení pacientem (dotazník PGA − Patient Global Assessment), fyzické funkce (dotazník HAQ-DI − Health Assessment Questionnaire Disability Index), bolest (pomocí vizuální analogové škály [VAS]), únava (dotazník FACIT-F − Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – fatigue), kvalita života související se zdravím (dotazník SF-36 − Short Form Health Survey) a další.

Výsledky studií

Studie MOBILITY se zúčastnilo 1197 pacientů s nedostatečnou odpovědí na methotrexát. Tito nemocní dostávali po dobu 52 týdnů týdenní dávku methotrexátu v kombinaci s placebem nebo sarilumabem v dávce 150 či 200 mg (každé 2 týdny). Pacienti léčení sarilumabem bez ohledu na dávkování uváděli ve srovnání s placebem významné snížení bolesti, zlepšení skóre PGA, HAQ-DI a FACIT-F, a to ve 24. i 52. týdnu terapie (p < 0,0001).

Ve studii TARGET byla 546 pacientům s nedostatečnou odpovědí nebo netolerancí léčby inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) podávána po dobu 24 týdnů konvenční syntetická chorobu modifikující léčiva v kombinaci s placebem nebo sarilumabem ve stejných dávkovacích režimech jako v předešlé studii. V týdnu 24 bylo pozorováno klinicky významné zlepšení skóre HAQ-DI u 35,4 % pacientů na placebu, 47,5 % užívajících nižší dávku sarilumabu (p = 0,0137 vůči placebu) a 56 % užívajících sarilumab ve vyšší dávce (p = 0,0001).

Studie MONARCH přímo srovnávala účinnost monoterapie sarilumabem (200 mg každé 2 týdny) s adalimumabem (40 mg každé 2 týdny) u 369 pacientů, kteří nemohli pokračovat v terapii methotrexátem z důvodu jeho netolerance nebo nedostatečné odpovědi na toto léčivo. Průměrná změna skóre HAQ-DI byla signifikantně vyšší u pacientů léčených sarilumabem (–0,61 vs. –0,43 pro adalimumab; p = 0,0037).

Závěr

Sarilumab prokázal v klinických studiích vysokou účinnost ve zlepšení skóre HAQ-DI a jednotlivých komponent SF-36 i FACIT-F ve všech subpopulacích pacientů s RA. Data ze studie MONARCH také naznačují, že blokáda IL-6 by mohla být pro zvládání pacientem hodnocených vlivů onemocnění účinnější než inhibice TNF.

(este)

Zdroj: Crotti C., Biggioggero M., Becciolini A. et al. Sarilumab: patient-reported outcomes in rheumatoid arthritis. Patient Relat Outcome Meas 2018; 9: 275–284, doi: 10.2147/PROM.S147286.