„Jednohubky“ z klinického výzkumu –⁠ 2025/28

Transplantace geneticky editovaných beta-buněk bez potřeby imunosuprese

Odborníci ze švédské Uppsaly poprvé transplantovali geneticky upravené beta-buňky Langerhansových ostrůvků od alogenního dárce pacientovi s diabetem mellitem 1. typu (DM1) bez použití imunosuprese. K úpravě buněk byla použita editace pomocí CRISPR a lentivirová transdukce, aby se předešlo jejich odmítnutí. Výsledky klinické studie fáze I byly publikovány 4. srpna 2025 v New England Journal of Medicine.

U 42letého muže, který trpí autoimunitním DM1 od 5 let věku, bylo do svalu na předloktí transplantováno zatím jen 7 % z celkového objemu buněk potřebných pro kurativní účely. Během 12 týdnů po transplantaci byla detekována přetrvávající hladina C-peptidu (tj. ukazatele sekrece inzulinu), která byla před transplantací nulová. Hladina C-peptidu reagovala na podání glukózy. Žádná ze zaznamenaných nežádoucích příhod nebyla závažná ani nesouvisela s hodnocenou léčbou. MRI potvrdila perzistenci štěpu hypoimunních beta-buněk i po 12 týdnech.

Zdroj: Carlsson P. O., Hu X., Scholz H. et al. Survival of transplanted allogeneic beta cells with no immunosuppression. N Engl J Med 2025 Sep 4; 393 (9): 887−894, doi: 10.1056/NEJMoa2503822.

Faktory ovlivňující účinnost GLP-1RA v léčbě obezity

Úspěch agonistů pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1RA) při snižování tělesné hmotnosti je spojen mimo jiné s delší dobou léčby, absencí diabetu a vyšším vstupním podílem tělesného tuku. Ukázala to retrospektivní studie se 679 pacienty s obezitou/nadváhou, u nichž byla zahájena léčba některou z látek ze skupiny GLP-1RA −⁠ semaglutidem, liraglutidem, lixisenatidem, beinaglutidem, exenatidem, dulaglutidem nebo pegylovaným loxenatidem.

Pacienti byli rozděleni do 3 skupin: 1. se snížením tělesné hmotnosti o ≥ 5 %; 2. bez zásadní změny hmotnosti (pokles o < 5 %); 3. s opětovným nárůstem hmotnosti (po poklesu o ≥ 5 %) po 6 a po 12 měsících. S úspěšnou redukcí tělesné hmotnosti po 12 měsících souvisela delší doba užívání GLP-1RA a dobrá funkce beta-buněk. S úspěšnou redukcí hmotnosti po 6 měsících souvisela absence diabetu, užívání semaglutidu a vyšší procento tělesného tuku při vstupu do studie. Jedinci s opětovným nárůstem hmotnosti měli významně vyšší vstupní hodnoty odhadované glomerulární filtrace (eGFR) než zbývající 2 skupiny. Křivka závislosti úspěšné redukce tělesné hmotnosti po 6 měsících tvaru písmene J byla zjištěna u vstupní rychlosti metabolismu, množství svalové hmoty a množství svalové hmoty v oblasti břicha a paží.

Zdroj: Wang J., Lin C., Cai X. et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment associated weight fluctuation and influencing factors in patients with overweight or obesity. Diabetes Obes Metab 2025 Sep; 27 (9): 5042−5051, doi: 10.1111/dom.16552.

FDA schválil oční kapky pro léčbu presbyopie

Oční kapky, jejichž účinnou látkou je aceklidin, byly v USA schváleny Úřadem pro kontrolu léčiv a potravin (FDA) pro léčbu presbyopie neboli vetchozrakosti –⁠ postupné ztráty zrakové ostrosti na blízko nastupující obvykle po 40. roce věku. Aceklidin v koncentraci 1,44 % navozuje kontrakci sfinkteru duhovky. Výsledkem je tzv. pinhole effect, který zvyšuje hloubku ostrosti a zlepšuje vidění na blízko, aniž by způsoboval krátkozrakost. Po nakapání dochází ke zlepšení vidění na blízko do 30 minut a efekt přetrvává až 10 hodin.

Kapky s aceklidinem byly schváleny na základě výsledků randomizovaných kontrolovaných studií CLARITY 1 a 2, jež zařadily 466 účastníků léčených 1× denně po dobu 42 dnů a CLARITY 3 s 217 účastníky s délkou léčby 6 měsíců. Ve studiích se neobjevily žádné závažné nežádoucí příhody související s léčbou. Pacienti si nejčastěji stěžovali na podráždění v místě aplikace (20 %), slabé vidění (16 %) a bolest hlavy (13 %), objevila se také hyperémie (8 %).

Zdroj: Hilleary M. FDA approves VIZZ eye drops to treat presbyopia. Medscape, 2025 Aug 4. Dostupné na: www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-vizz-eye-drops-treat-presbyopia-2025a1000kmf

Stimulace nervus vagus v léčbě revmatoidní artritidy

Implantovatelné neurostimulační zařízení o velikosti lékové kapsle, které stimuluje nervus vagus 1× denně po dobu 1 minuty, bylo v USA schváleno FDA pro léčbu revmatoidní artritidy (RA) u pacientů, kteří nevykazují odpověď nebo netolerují biologickou či jinou cílenou chorobu modifikující léčbu (DMARD). Mechanismem účinku je aktivace vrozených protizánětlivých drah v nervus vagus, která snižuje zánět a obnovuje nastavení imunitního systému.

Zařízení bylo schváleno na základě výsledků randomizované dvojitě zaslepené studie (s falešnou implantací u 242 pacientů), v níž po 3 měsících dosáhlo nejméně 20% zlepšení dle kritérií American College of Rheumatology (ACR) 35,2 % aktivně léčených jedinců oproti 24,2 % probandů v kontrolní skupině. Po 1 roce bylo 75 % pacientů se stimulací bez potřeby biologické či jiné cílené DMARD. Jde o první modalitu terapie svého druhu indikovanou u nemocných s RA. Zkouší se rovněž u roztroušené sklerózy a Crohnovy choroby

Zdroj: SetPoint Medical receives FDA approval for novel neuroimmune modulation therapy for rheumatoid arthritis. Setpoint Medical, 2025 Jul 31. Dostupné na: https://setpointmedical.com/setpoint-medical-receives-fda-approval-for-novel-neuroimmune-modulation-therapy-for-rheumatoid-arthritis

(zza)