„Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2025/26

Pětiletá účinnost genové terapie hemofilie B

Jediná i.v. dávka genové terapie (etranakogen dezaparvovek) u dospělých s hemofilií B udržela po 5 letech aktivitu koagulačního faktoru IX (FIX) na 45,7 IU/dl bez potřeby jiné profylaxe. V otevřené studii fáze IIb se 3 pacienty se středně těžkou/těžkou hemofilií B (FIX ≤ 2 %) a pozitivitou neutralizačních protilátek proti adeno-asociovanému viru sérotypu 5 vedl etranakogen dezaparvovek ke zvýšení aktivity FIX po 1 roce průměrně na 40,8 IU/dl (rozmezí 31,3–50,2 IU/dl), přičemž 2 účastníci dosáhli nehemofilického rozmezí (≥ 40 IU/dl). Průměrný roční výskyt krvácení během 5 let sledování činil 0,14, u 2 účastníků se krvácení nevyskytlo vůbec. Nedošlo ke zvýšení jaterních enzymů, potřebě podání kortikosteroidů, vytvoření inhibičních protilátek proti FIX, trombotickým komplikacím ani pozdním bezpečnostním příhodám. Účastníci budu pokračovat v prodloužení studie dalších 10 let.

Zdroj: von Drygalski A., Gomez E., Giermasz A. et al. Completion of phase 2b trial of etranacogene dezaparvovec gene therapy in patients with hemophilia B over 5 years. Blood Adv 2025 Jul 22; 9 (14): 3543–3552, doi: 10.1182/bloodadvances.2024015291.

Protilátky proti DPP-3 v léčbě kardiogenního šoku – první slibné zkušenosti

První předběžné zkušenosti s monoklonální protilátkou proti dipeptidylpeptidáze 3 (DPP-3) u 3 pacientů s refrakterním kardiogenním šokem ukázaly dobrou snášenlivost a zlepšení klinických parametrů. DPP-3 je intracelulární enzym vyplavovaný z buněk po jejich smrti, například při sepsi nebo infarktu myokardu, který odbourává angiotenzin II a rozvrací renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS). Nedávno vyvinutá humanizovaná protilátka proti DPP-3 blokuje jeho aktivitu a obnovuje homeostázu RAAS. Prokázala velmi slibnou preklinickou účinnost a dokončena byla i klinická studie fáze I.

Autoři z německého Hamburku popsali 3 případy kriticky nemocných pacientů s refrakterním šokem a multiorgánovým selháním v důsledku septické kardiomyopatie po vyčerpání všech terapeutických možností, u nichž protilátka proti DPP-3 vedla k poklesu aktivity DPP-3 provázenému snížením potřeby noradrenalinu, vymizením šoku a normalizací laktátu během 48 hodin. Zlepšily se renální a respirační funkce a klesla hladina kreatininu, C-reaktivního proteinu (CRP) a interleukinu IL-6. Výsledky jsou povzbudivé pro další klinický vývoj.

Zdroj: Jarczak D., Nierhaus A., Mebazaa A. et al. Targeting dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) in extreme-critically ill patients with refractory shock: first-in-human report on the safety and efficacy of an anti-DPP3 antibody. Eur J Heart Fail 2025 Jul 10, doi: 10.1002/ejhf.3718.

Identifikovány 4 podtypy autismu

Analýza dat o fenotypu a odpovídajícím genetickém pozadí u více než 5 tisíc dětí s poruchou autistického spektra (PAS) a následná validace pomohla identifikovat 4 robustní, biologicky a klinicky odlišné typy autismu:

1. sociální a behaviorální problémy
2. smíšená PAS s vývojovým opožděním
3. střední omezení
4. rozsáhlé postižení

Typy byly odlišeny podle omezení sociální komunikace, omezeného/opakujícího se vzorce chování, poruchy pozornosti, rušivého chování, symptomů úzkosti nebo poruch nálady, opoždění vývoje a sebepoškozování: První podtyp je spojen s největšími obtížemi v oblasti sociální komunikace, omezeného/opakujícího se vzorce chování, rušivého chování, poruchy pozornosti a úzkosti, ale není provázen opožděním vývoje (n = 1976). Druhý podtyp vykazuje mírnější projevy omezeného/opakujícího se chování, omezení sociální komunikace a sebepoškozování, ale výraznější vývojové opoždění (n = 1002). Třetí podtyp má nejméně výrazné projevy (n = 1860) a čtvrtý podtyp naopak nejvýraznější projevy ve všech 7 kategoriích (n = 554). Tyto skupiny se nelišily jen závažností projevů autismu, ale také mírou současného výskytu kognitivního deficitu, poruch chování a psychiatrických odchylek.

Zdroj: Litman A., Sauerwald N., Green Snyder L. et al. Decomposition of phenotypic heterogeneity in autism reveals underlying genetic programs. Nat Genet 2025 Jul; 57 (7): 1611−1619, doi: 10.1038/s41588-025-02224-z.

Jak se vyhnout nepříznivým zdravotním důsledkům grilování

Oblíbené grilování, které v sezóně podporuje sociální kontakty, může nepříznivě ovlivnit lidské zdraví kvůli používání hliníkových folií, vdechování polycyklických aromatických uhlovodíků (PAH) či heterocyklických aromatických aminů (HAA) a riziku popálenin. Uprostřed grilovací sezóny proto připomínáme doporučení pro zdravější grilování od odborníků z Hohenheimské univerzity ve Stuttgartu:

• Omezte odkapávání tuku z grilovaného jídla do ohně (vznikají PAH).
• Minimalizujte používání hliníku na grilování solených a kyselých potravin, případně vložte mezi hliník a potraviny pečicí papír.
• Používejte raději elektrický či plynový gril (vzniká méně PAH).
• V grilu na uhlí používejte přírodní kusové dřevěné uhlí nebo brikety s čistým spalováním a rošt umístěte co nejvýše.
• Dokončení grilování na chladnější části grilu snižuje množství HAA.
• Na syrové a hotové maso používejte oddělené nádoby.
• Marinování potravin s využitím česneku, rozmarýnu, tymiánu a kajenského pepře snižuje tvorbu HAA.
• Minimalizujte grilování a konzumaci předem zpracovaného masa, zejména uzenin.
• Pozor na popálení (hlavními rizikovými faktory jsou pohyb dětí v blízkosti grilu, konzumace alkoholu a nerovná podstava grilu).

Zdroj: Haidlauf N. Gas vs charcoal: Which barbecue causes less harm? Medscape, 2025 Jul 22. Dostupné na: www.medscape.com/viewarticle/gas-vs-charcoal-which-barbecue-causes-less-harm-2025a1000jef

(zza)