#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

'PULMOPATOLOGIE


Autoři: R. Matěj
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 58, 2022, No. 3, p. 124-125
Kategorie: MONITOR aneb nemělo by vám uniknout, že...

... je možné stanovit expresi PD-L1 i pomocí molekulárně-patologických metod

V květnovém čísle oficiálního časopisu Mezinárodní společnosti pro studium plicních nádorů (IASLC) Journal of Thoracic Oncology vyšel velmi zajímavý článek australských autorů, kteří se zaměřili na porovnání exprese PD-L1 molekulárně patologickými metodami se standardní imunohistochemickou detekcí. Imunohistochemická exprese je jedním ze základních biomarkerů imunoterapie, jde však o metodu drahou a poměrně náročnou na interpretaci vyžadující časově náročné hodnocení exprese PD-L1 nejen nádorovými buňkami, ale i okolními imunitními buňkami. Autoři v publikované práci porovnali expresi PD-L1 na kohortě 87 vzorků zahrnující jak nádory (malobuněčný plicní karcinom i adenokarcinom) tak i 10 případů nenádorových lézí. Zastoupené byly vzorky získané resekcí, ale i bronchoskopickými metodami, to včetně EBUS, odběry u některých vzorků byly provedeny z více míst nádorové léze. Metodicky byla vybrána kvantitativní polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR) umožňující sledovat hladinu mRNA a metoda zjišťování počtu kopií genu (CNV). Navíc se ještě autoři zaměřili na genotypizaci genu KRAS, který je teď vzhledem k novým léčivým modalitám velmi módním. Výsledkem porovnání byla významná míra shody exprese mRNA a počtu kopií genu PD-L1 s imunohistochemickou pozitivitou PD-L1 nádorovými buňkami, to i ve vzorcích odebraných z různých částí nádorové léze. Už to samo o sobě je celkem zajímavý poznatek, autoři však zahrnuli i sledování genů exprimovaných imunitními buňkami. Sledováním více prozánětlivých a imunosupresivních mediátorů, zejména pak interferonu gama, zjistili, že vysoká míra kopií genu PD-L1 a hladiny jeho mRNA na nádorových buňkách neodpovídá míře exprese PD-L1 buňkami imunitního mikroprostředí monitorovaného zvýšenou hladinou interferonu gama. Navíc nádory s nízkým počtem kopií genu PD-L1 exprimovaly významně nižší hladiny jak prozánětlivých, tak i imunosupresivních mediátorů. Z toho autoři usuzují, že počet kopií genu PD-L1 (CNV) může sloužit jako velmi cenný biomarker odhadu účinnosti imunoterapie, protože nízký počet kopií vede nejen ke snížené expresi PD-L1 vlastními nádorovými elementy, ale rovněž ke snížení aktivního zánětlivého nádorového mikroprostředí.

Studie má svá omezení, kterých jsou si autoři povětšinou vědomi a ve čtivě psané diskusi je připouštějí. Kohorta 87 případů není příliš rozsáhlá, navíc zcela chybí zastoupení dlaždicobuněčných karcinomů, které se mohou významně odlišovat z hlediska nádorového mikroprostředí od adenokarcinomů. Chybí korelace s různou mírou imunohistochemické exprese PD-L1 nádorovými buňkami jako zcela zásadním parametrem indikace imunoterapie a hlavně, studie je zcela prosta klinických údajů o účinnosti imunoterapie u pacientů s analyzovanými nádory. Přesto jde o velmi zajímavou práci, která by mohla ulehčit trudný život patologů počítajících nejen skóre pozitivity PD-L1 nádorovými buňkami, ale hlavně hodnotících míru pozitivity PD-L1 imunitními buňkami nádorového mikroprostředí. Navíc by taková metoda mohla vést k objektivizaci někdy dosti subjektivních výsledků hodnocení PD-L1 a tím v celkovém důsledku vést ke zvýšení účinnosti imunoterapie, která bude podávána jen pacientům s vysokou mírou pravděpodobnosti významné léčebné odpovědi.

Zdroj:

Aujla S. et al. Programmed Death-Ligand 1 Copy Number Loss in NSCLC Associates With Reduced Programmed Death-Ligand 1 Tumor Staining and a Cold Immunophenotype. J Thorac Oncol 2022; 17(5): 675-687.


Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 3

2022 Číslo 3

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#