Rekombinantní fúzní protein luspatercept reguluje tvorbu erytrocytů blokací signální dráhy Smad2/3, která zpomaluje maturaci erytrocytů a je ve zvýšené míře aktivní u pacientů s beta-talasémií a myelodysplastickými syndromy.
Použití luspaterceptu k léčbě anémie související se závislostí na transfuzích v důsledku MDS s nižším rizikem (LR – lower risk) přináší dle dostupných dat příznivé výsledky.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III MEDALIST randomizovala pacienty s MDS s velmi nízkým, nízkým či středním rizikem (definováno dle IPSS-R) s prstenčitými sideroblasty závislé na transfuzích k užívání luspaterceptu (v dávce 1,0–1,75 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo placeba, a to subkutánně 1× za 3 týdny. Primárním cílovým ukazatelem byla nezávislost na transfuzi po dobu 8 týdnů nebo déle během 1.–24. týdne léčby a klíčovým sekundárním cílovým ukazatelem byla nezávislost na transfuzi po dobu ≥ 12 týdnů, hodnocená jak během 1.–24. týdne, tak v období 1.–48. týdne.
Do studie bylo zařazeno 229 dospělých pacientů s myelodysplastickými syndromy vyžadujících pravidelné transfuze erytrocytů. Výchozí charakteristiky obou kohort byly srovnatelné (viz tab.).
Tab. Základní charakteristika hodnocené populace
| Sledovaný parametr |
luspatercept (n = 153) |
placebo (n = 76) |
|
Medián věku (let) |
71 (rozmezí 40–95) |
72 (26–91) |
|
Mužské pohlaví |
94 (61 %) |
50 (66 %) |
|
Medián doby od stanovení diagnózy MDS (měsíce) |
44,0 (rozmezí 3–421) |
36,1 (4–193) |
|
Kategorie rizika MDS dle IPSS-R | ||
|
velmi nízké |
18 (12 %) |
6 (8 %) |
|
nízké |
109 (71 %) |
57 (75 %) |
|
střední |
25 (16 %) |
13 (17 %) |
|
Zátěž transfuzí erytrocytů (jednotek za 8 týdnů) | ||
|
≥ 6 |
66 (43 %) |
33 (43 %) |
|
4–6 |
41 (27 %) |
23 (30 %) |
|
< 4 |
46 (30 %) |
20 (26 %) |
|
Medián hladiny sérového hemoglobinu před transfuzí (g/l) |
76 (rozmezí 60–100) |
76 (50–90) |
|
Počet pacientů dříve užívajících ESA |
148 (97 %) |
70 (92 %) |
|
Onemocnění refrakterní k ESA |
144/148 (97 %) |
69/70 (99 %) |
|
Ukončení léčby ESA s důvodu nežádoucí příhody |
4/148 (3 %) |
1/70 (1 %) |
|
Předchozí chelatační terapie |
71 (46 %) |
40 (53 %) |
Pozn.: ESA – látky stimulující erytropoézu
Nezávislost na transfuzi po dobu ≥ 8 týdnů byla pozorována u 38 % (n = 58) pacientů ve skupině s luspaterceptem a u 13 % (n = 10) ve skupině s placebem (p < 0,001).
Vyšší podíl pacientů ve skupině s luspaterceptem dosáhl také druhého klíčového ukazatele, tedy nezávislosti na transfuzi po dobu ≥ 12 týdnů, a to 28 % (n = 43) užívajících luspatercept vs. 8 % (n = 6) v placebovém rameni v období mezi 1. a 24. týdnem. 33 % (n = 51) pacientů užívajících luspatercept dokonce dosáhlo nezávislosti na transfuzi po dobu ≥ 12 týdnů v období 1.–48. týdne ve srovnání s 12 % (n = 9) v placebovém rameni (p < 0,001).
Obr. Nezávislost na transfuzi erytrocytů
Léčba byla pacienty dobře tolerovaná. Mezi nejčastější nežádoucí příhody (AEs) spojené s užíváním luspaterceptu patřily únava, průjem, astenie, nauzea a závratě. Postupem času se výskyt hlášených AEs snižoval.
Výsledky citované studie ukazují, že luspatercept snižuje závažnost anémie u pacientů s MDS s nižším rizikem a prstenčitými sideroblasty, kteří jsou závislí na transfuzi erytrocytů a jejichž onemocnění je refrakterní či nereagující na léčbu ESA nebo u nichž musí být tato léčba ukončena z důvodu výskytu nežádoucích účinků.
(lexi)
Zdroj: Fenaux P., Platzbecker U., Mufti G. J. et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. N Engl J Med 2020; 382 (2): 140–151, doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
2007-CZ-2500024
Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.
