Prodloužení doby nezávislosti na transfuzi u pacientů s MDS léčených luspaterceptem

Zpomalení maturace erytrocytů 

Rekombinantní fúzní protein luspatercept reguluje tvorbu erytrocytů blokací signální dráhy Smad2/3, která zpomaluje maturaci erytrocytů a je ve zvýšené míře aktivní u pacientů s beta-talasémií a myelodysplastickými syndromy. 

Použití luspaterceptu k léčbě anémie související se závislostí na transfuzích v důsledku MDS s nižším rizikem (LR –⁠ lower risk) přináší dle dostupných dat příznivé výsledky. 

Luspatercept v indikaci LR MDS

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III MEDALIST randomizovala pacienty s MDS s velmi nízkým, nízkým či středním rizikem (definováno dle IPSS-R) s prstenčitými sideroblasty závislé na transfuzích k užívání luspaterceptu (v dávce 1,0–1,75 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo placeba, a to subkutánně 1× za 3 týdny. Primárním cílovým ukazatelem byla nezávislost na transfuzi po dobu 8 týdnů nebo déle během 1.–24. týdne léčby a klíčovým sekundárním cílovým ukazatelem byla nezávislost na transfuzi po dobu ≥ 12 týdnů, hodnocená jak během 1.–24. týdne, tak v období 1.–48. týdne. 

Do studie bylo zařazeno 229 dospělých pacientů s myelodysplastickými syndromy vyžadujících pravidelné transfuze erytrocytů. Výchozí charakteristiky obou kohort byly srovnatelné (viz tab.).

Tab.  Základní charakteristika hodnocené populace

Pozn.: ESA –⁠ látky stimulující erytropoézu

Výsledky studie MEDALIST

Nezávislost na transfuzi po dobu ≥ 8 týdnů byla pozorována u 38 % (n = 58) pacientů ve skupině s luspaterceptem a u 13 % (n = 10) ve skupině s placebem (p < 0,001).

Vyšší podíl pacientů ve skupině s luspaterceptem dosáhl také druhého klíčového ukazatele, tedy nezávislosti na transfuzi po dobu ≥ 12 týdnů, a to 28 % (n = 43) užívajících luspatercept vs. 8 % (n = 6) v placebovém rameni v období mezi 1. a 24. týdnem. 33 % (n = 51) pacientů užívajících luspatercept dokonce dosáhlo nezávislosti na transfuzi po dobu ≥ 12 týdnů v období 1.–48. týdne ve srovnání s 12 % (n = 9) v placebovém rameni (p < 0,001).

Obr.  Nezávislost na transfuzi erytrocytů 

Léčba byla pacienty dobře tolerovaná. Mezi nejčastější nežádoucí příhody (AEs) spojené s užíváním luspaterceptu patřily únava, průjem, astenie, nauzea a závratě. Postupem času se výskyt hlášených AEs snižoval.

Závěr

Výsledky citované studie ukazují, že luspatercept snižuje závažnost anémie u pacientů s MDS s nižším rizikem a prstenčitými sideroblasty, kteří jsou závislí na transfuzi erytrocytů a jejichž onemocnění je refrakterní či nereagující na léčbu ESA nebo u nichž musí být tato léčba ukončena z důvodu výskytu nežádoucích účinků. 

(lexi)

Zdroj: Fenaux P., Platzbecker U., Mufti G. J. et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. N Engl J Med 2020; 382 (2): 140–151, doi: 10.1056/NEJMoa1908892.

2007-CZ-2500024

Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.