The toxicity of very prolonged courses of PEGasparaginase or Erwinia asparaginase in relation to asparaginase activity, with a special focus on dyslipidemia

Wing H. Tong, Rob Pieters, Hester A. de Groot-Kruseman, et al.

Department of Pediatric Oncology/Hematology, Erasmus MC-Sophia Children’s Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands; Dutch Childhood Oncology Group, The Hague, the Netherlands et al.

Haematologica November 2014 99:1716-1721; doi:10.3324/haematol.2014.109413

Tato práce předkládá výsledky prospektivní studie zaměřené na incidenci a klinický průběh hypertriglyceridemie a hypercholesterolemie během velmi prolongovaného podávání asparaginázy ve vztahu k hladinám asparaginázové aktivity u dětí s akutní lymfoblastickou leukemií. Současně byla také vyhodnocena incidence pankreatitidy, trombózy, hyperamonemie a centrální neurotoxicity a jejich spojitost s hladinami asparaginázové aktivity. Přes tyto dobře známé vedlejší účinky není incidence ani přirozený průběh dyslipidemie během velmi prolongované léčby PEG-asparaginázou nebo Erwinia asparaginázou dobře znám. Není také jasné, zda by terapie asparaginázou měla být přerušena nebo zastavena, jestliže se tyto toxické efekty objeví a zda různé toxicity jsou ve vztahu k hladinám asparaginázové aktivity. Autoři provedli proto analýzu těchto problémů na souboru 89 pacientů léčených od července 2009 do října 2012 podle intenzifikovaného protokolu ALL-10 pro střední riziko ve 2 onkologických centrech Holandska (Rotterdam a Groningen). Léčba zahrnuje 15 dávek PEG-asparaginázy (2500 IU/m²) po 30 týdnů. Erwina asparagináza (20000 IU/m²) byla podávána, jestliže se objevila alergie na PEG-asparaginázu nebo tichá inaktivace.V práci je uveden podrobně postup léčebného protokolu, charakteristika a toxicita asparaginázových preparátů. Podrobně je popsán a graficky zobrazen klinický průběh dyslipidemie a asociace s aktivitou asparaginázy, dále klinický průběh hladin amonemie a toxicity (pankreatitida, trombóza, centrální neurotoxicita). Studie ukázala, že u 7 % pacientů se vyvinula pankreatitida, u 4,5 % trombóza a u 9 % pacientů centrální neurotoxicita při užívání jedné z těchto dvou u látek ve velmi prolongovaných kůrách asparagináz. Vysoké hladiny asparaginázové aktivity byly ve vztahu s hypetriglyceridemií a hypercholesterolemií (dyslipidemie). Výsledky analýzy a porovnání efektu obou typů asparagimázy jsou podrobně uvedeny v souhrnu a hodnoceny v diskusi. Stručný závěr: K těžké dyslipidemii došlo často, ale byla dočasná a nebyla spojena s klinicky relevantními příhodami. Proto by neměla být považována za důvod pro modifikaci léčby asparaginázou. Dyslipidemie byla jedinou toxicitou související s hladinami asparaginázové aktivity.

Prof. MUDr. Otto Hrodek, DrSc.