#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Biosimilární ustekinumab CT-P43


Autoři: M. Lukáš
Působiště autorů: Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, Klinické centrum ISCARE a. s. a 1. LF UK v Praze
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2025; 79(1): 55-56
Kategorie: Lékový profil
doi: https://doi.org/10.48095/ccgh202555

V roce 2013 byl Evropskou lékovou agenturou (EMA –⁠ European Medicines Agency) povolen první biosimilární infliximab CT-P13 pro klinickou praxi. V průběhu několika dalších let se ukázalo, že tento krok byl doslova geniální, protože vedl ke snížení nákladů na biologickou léčbu téměř o 90 % a zásadním způsobem zvýšil dostupnost biologické léčby pro naše pacienty s idiopatickými střevními záněty. Před 10 lety však byl tento čin vnímán kontroverzně a vyvolal zpočátku masivní a někdy až emotivní námitky proti konceptu biosimilarity, a to nejen v zahraniční, ale také u nás. Naštěstí v současné době již nikdo nad tímto konceptem nepochybuje. Společnost Celltrion v dalších letech přinesla inovaci infliximabu v podobě staro-nové molekuly infliximabu určeného k subkutánnímu podávání (CT-P13 SC), který byl v zámoří mnohem později než na starém kontinentu akceptován jako nový lék. Právě farmakokinetické studie o infliximabu podávaného subkutánně položily základy, na nichž vznikla nová koncepce vyšší efektivity a nižší imunogenicity, která je skryta pod označením „biobetter“.

V posledních několika měsících se na našem trhu objevil biosimilární ustekinumab CT-P43 produkovaný lídrem biosimilárních léčiv na světě –⁠ společností Celltrion. Vstup na trh je umožněn ukončením patentu pro originální ustekinumab pro indikaci léčby u Crohnovy nemoci v první polovině roku 2024.

Klinické hodnocení fáze 1 bylo zaměřeno na porovnání farmakokinetiky CT-P43 s originálním ustekinumabem produkovaným v EU a ustekinumabem vyráběným v USA. Výsledky této studie fáze 1 potvrdily naprostou podobnost ve všech farmakokinetických ukazatelích, včetně imunogencity CT-P43 při jednorázovém i opakovaném podávání s originálními ustekinamaby distribuovanými v EU a USA [1,2].

Podkladem pro získání povolení CT-P43 do klinické praxe ve všech indikacích originálního přípravku (princip extrapolace) byly výsledky registrační studie, která byla provedena u nemocných s plakovou psoriázou středně těžkého až těžkého stupně postihující minimálně 10 % kožního povrchu. Studie probíhala multicentricky v období pandemie covidu-19 v průběhu roku 2021 především v Polsku (74 % rekrutovaných pacientů) a v menší míře také na Ukrajině, v Estonsku a v Litvě. Do studie bylo zařazeno přes 500 vhodných pacientů s plakovou psoriázou. Před zavedením do studie byla akceptována pouze jedna biologická léčba s preparáty anti-TNF. Projekt měl dvě části, v první byli nemocní randomizováni k terapii originálním ustekinumabem, nebo CT-P43 v poměru 1 : 1. Oba léky byly podávány formou předplněné injekční stříkačky. Na rozdíl od IBD se indukce u psoriatiků podává subkutánně v týdnu 0 a v týdnu 4. Nemocní, kteří měli více než 100 kg, dostávali dávku 90 mg s.c., u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 100 kg byla aplikována dávka 45 mg s.c. a udržovací terapie se podávala po 12 týdnech. V týdnu 16 byli nemocní na terapii originálním ustekinumabem re-randomizováni k originálnímu, nebo k CT-P43 preparátu. Pacienti, kteří byli v době zahájení studie (část I) randomizováni k terapii CT-P43, nebyli v týdnu 16 re-randomizováni a pokračovali v další léčbě (část II) na tomto preparátu. Primárním cílem bylo průměrné zlepšení hodnoty PASI (Psoriasis Area Severity Index) v týdnu 12. V případě originálního ustekinumabu došlo k zásadnímu zlepšení u 77,93 % případů, u CT-P43 bylo zlepšení zaznamenáno u 75,89 %. Rovněž počet nemocných, kteří museli předčasně ukončit studii, byl naprosto srovnatelný (1,2 % originální ustekinumab vs. 1,6 % CT-P43). Imunogenicita v týdnu 28 se také u obou léků neodlišovala, podíl nemocných s ADA (anti-drug-antibodies) protilátkami byl v obou ramenech srovnatelný (16,8 vs. 17,7 %). Výskyt závažných vedlejších efektů terapie byl v obou sledovaných skupinách velmi podobný; v případě originálního přípravu byl zaznamenán u 7 % léčených, u CT-P43 to bylo 5,9 % probandů. Nejčastější pozorovanou závažnou infekcí byla infekce covidu-19 u 4,3 %, resp. 4,8 % v udržovací terapii a u 5,6 % nemocných, kteří byli léčeni originálním přípravkem a v 16. týdnu switchováni na CT-P43 [3].

 

Klinické využití u Crohnovy nemoci

Dávkování a režim léčby CT-P43 je totožný jako v případě originálního léku. CT-P43 (STEQYEMA) se podává v úvodní intravenózní dávce 6 mg/kg, ampule jsou s obsahem po 130 mg účinné látky. Podle tělesné hmotnosti se podávají 2 amp (260 mg) –⁠ 4 amp (520 mg), druhá dávka se již aplikuje subkutánně v dávce 90 mg s.c. za 8 týdnů po úvodní infuzi. Udržovací terapie spočívá v aplikaci 90 mg s.c. každých 8–12 týdnů v souvislosti s klinickou odpovědí. Z naší klinické praxe je někdy potřebná intenzifikace ve zkráceném intervalu na 6, resp. 4 týdny. Aplikace léčiva se provádí pomocí předplněných injekčních stříkaček. Pro nemocné s ulcerózní kolitidou není z důvodu patentové ochrany biosimilární ustekinumab zatím povolen.

Zavedení nového biosimilárního ustekinumabu bude nepochybně v budoucnosti spojeno s dalším snížením nákladů na biologickou léčbu. To může přispět ke zvýšení dostupnosti biologické léčby u nemocných s tímto závažným onemocněním, a tím se přiblížíme v proléčenosti populace s Crohnovou nemocí biologiky k situaci v západní Evropě, kde dosahuje minimálně 50 %, kdežto v našich podmínkách je to stále méně než 25 %.


Zdroje

1. ClinicalTrial.gov. Study to Compare PK and Safety of Subcutaneous Injection of Ustekinumab and CT-P43 in Healthy Subjects. 2021 [online]. Dostupné z: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04428814?term=CT-P43& checkSpell=false&rank=2.

2. ClinicalTrial.gov. A Study to Compare the Efficacy and Safety of CT-P43 to Stelara in Patients With Plaque Psoriasis. 2023 [online]. Dostupné z: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04673786?term=CT-P43&checkSpell=false&rank=1.

3. Papp KA, Lebwohl MG, Thaci D et al. Efficacy and safety of candidate biosimilar CT-P43 versus originator ustekinumab in moderate to severe plaque psoriasis: 28 week results of a randomized, active controlled, double blind, phase III study. BioDrugs 2024; 38 (1): 121–131. doi: 10.1007/s40259-023-00630-5.

Korespondenční autor

prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc., AGAF

Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty

Klinické centrum ISCARE a. s. a 1. LF UK v Praze

Českomoravská 19

190 00 Praha 9

milan.lukas@email.cz

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 1

2025 Číslo 1
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)
nový kurz

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#