Matrixové metaloproteinázy MMP-2 a MMP-9 jako markery predikce preeklampsie v prvním trimestru

Stáhnout PDF English version

Autoři: Timokhina E. ¹; Zinin V. ²; Ignatko I. ¹; Ibragimova S. ¹; Belotserkovtseva L. ³; Strizhakov A. ¹
Působiště autorů: Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation ¹; Department of Gravitational Blood Surgery, Surgut Clinical Perinatal Center, Surgut, Russian Federation ²; Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Surgut State University, Surgut, Russian Federation ³
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2021; 86(4): 228-235
Kategorie: Original article
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2021228

Souhrn

Úvod: Preeklampsie je onemocnění, které ohrožuje na životě matku I plod. Na celém světě je každý rok diagnostikováno u 10 milionů žen, což odpovídá 3–8 % všech těhotenství. V současné době nemá preeklampsie prokázanou účinnou léčbu. To zdůrazňuje potřebu předpovědi této komplikace. Tato prospektivní studie se provádí za účelem stanovení, zda mají matrixové metaloproteinázy-2 a -9 prognostický význam jako časné markery preeklampsie. Materiály a metody: Hladiny matrixových metaloproteináz-2 a -9 byly hodnoceny u 72 pacientek. U 34 z nich se následně v průběhu těhotenství vyvinula preeklampsie (u 20 pacientek mírná forma, u 14 pacientek těžká forma). Tyto pacientky představovaly základní skupinu. Kontrolní skupinu tvořilo 38 pacientek. Výsledky: U těhotných žen, u nichž se následně vyvinula preeklampsie, byla hladina matrixové metaloproteinázy-2 v 11.–13. týdnu těhotenství 155 ± 73,4 ng/ml a byla významně vyšší než úroveň u těhotných žen bez hypertenzních poruch (75,0 ± 32,8 ng/ml). Prováděná studie prokazuje významně nižší koncentraci matrixové metaloproteinázy 9 u těhotných žen s preeklampsií v porovnání s kontrolní skupinou (749 ± 296 ng/ml vs. 1 667 ± 552 ng/ml; p < 0,001). Provedený výzkum ukazuje, že v prvním trimestru byla mezní hodnota matrixové metaloproteinázy-2 pro predikci rozvoje preeklampsie ≥ 102 ng/ml (senzitivita 88,24 % a specificita 82,76 %). V případě matrixové metaloproteinázy-9 předpovídala v prvním trimestru rozvoj preeklampsie hladina ≤ 980 ng/ml se senzitivitou 85,29 % a specificitou 84,48 %. Závěr: Studie stanovila mezní hodnoty matrixových metaloproteináz-2 a -9 v prvním trimestru pro předpověď rozvoje preeklampsie.

Klíčová slova:

těhotenství – preeklampsie – matrixové metaloproteinázy – predikce preeklampsie

Zdroje

1. Poon LC, Shennan A, Hyett JA et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre‐eclampsia: a pragmatic guide for first‐trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet 2019; 145 (Suppl 1): 1–33. doi: 10.1002/ijgo. 12802.

2. Gestational hypertension and preeclampsia: ACOG practice bulletin, number 222. Obstet Gynecol 2020; 135 (6): e237–e260. doi: 10.1097/AOG.0000000000003891.

3. Timokhina EV, Strizhakov AN, Zafiridi NV et al. Innovative approach to prediction and therapy of preeclampsia: global experience. Akusherstvo I Ginekologiia 2019; 5 : 5–10. doi: 10.18565/ aig.2019.5.5-10.

4. World Health Organization. Trends in maternal mortality 2000 to 2017: estimates by WHO, UNICEF, UNFPA, World Bank Group and the United Nations Population Division. Geneva: World Health Organization. 2019 [online]. Available from: https: //apps.who.int/iris/handle/10665/327596.

5. Li R, Tsigas EZ, Callaghan WM. Health and economic burden of preeclampsia: no time for complacency. Am J Obstet Gynecol 2017; 217 (3): 235–236. doi: 10.1016/j.ajog.2017.06.011.

6. Theilen LH, Meeks H, Fraser A et al. Long-term mortality risk and life expectancy following recurrent hypertensive disease of pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2018; 219 (1): 107.e1–107.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.04.002.

7. Lahti-Pulkkinen M, Girchenko P, Tuovinen S et al. Maternal hypertensive pregnancy disorders and mental disorders in children. Hypertension 2020; 75 (6): 1429–1438. doi: 10.1161/hyper -⁠ tensionaha.119.14140.

8. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL et al. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ 2016; 353: i1753. doi: 10.1136/bmj.i1753.

9. Laskowska M. Altered maternal serum matrix metalloproteinases MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-13 in severe early -⁠ and late-onset preeclampsia. Biomed Res Int 2017; 2017 : 6432426. doi: 10.1155/2017/6432426.

10. Su MT, Tsai PY, Tsai HL et al. miR-346 and miR-582-3p-regulated EG-VEGF expression and trophoblast invasion via matrix metalloproteinases 2 and 9. Biofactors 2017; 43 (2): 210–219. doi: 10.1002/biof.1325.

11. Sosa SE, Flores-Pliego A, Espejel-Nuñez A et al. New insights into the role of matrix metalloproteinases in preeclampsia. Int J Mol Sci 2017; 18 (7): 1448. doi: 10.3390/ijms18071448.

12. Erez O, Romero R, Maymon E et al. The prediction of late-onset preeclampsia: results from a longitudinal proteomics study. PLoS One 2017; 12 (7): e0181468. doi: 10.1371/journal.pone.0181468.

13. Plaks V, Rinkenberger J, Dai J et al. Matrix metalloproteinase-9 deficiency phenocopies features of preeclampsia and intrauterine growth restriction. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110 (27): 11109–11114. doi: 10.1073/pnas.1309561 110.

14. Feng H, Wang L, Zhang M et al. Ratio of matrix metalloproteinase-2 to -9 is a more accurate predictive biomarker in women with suspected pre-eclampsia. Biosci Re 2017; 37 (2): BSR20160508. doi: 10.1042/bsr20160508.

15. Lin C, He H, Cui N et al. Decreased uterine vascularization and uterine arterial expansive remodeling with reduced matrix -2 and -9 in hypertensive pregnancy. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2020; 318 (1): H165–H180. doi: 10.1152/ajpheart.00602.2019.

16. Palei AC, Sandrim VC, Duarte G et al. Matrix metalloproteinase (MMP) -9 genotypes and haplotypes in preeclampsia and gestational hypertension. Clin Chim Acta 2010; 411 (11–12): 874–877. doi: 10.1016/j.cca.2010.03.002.

17. Martinez-Fierro ML, Perez-Favila A, Garza-Veloz I et al. Matrix metalloproteinase multiplex screening identifies increased MMP-2 urine concentrations in women predicted to develop preeclampsia. Biomarkers 2018; 23 (1): 18–24. doi: 10.1080/1354750x.2017.1279214.