Účinnost a bezpečnost inhibitorů proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) byla dosud studována zejména v kontrolovaných klinických studiích na vybraných skupinách pacientů. Američtí autoři se v nedávno publikované studii zaměřili na použití alirocumabu a evolocumabu ve skutečné praxi, u nemocných se suboptimálním snížením hladiny LDL cholesterolu při obvyklé léčbě.
Studie se účastnilo 72 pacientů (medián věku 65 let; 62,5 % žen), kteří byli léčeni konvenční terapií pro snížení LDL cholesterolu (LDL-c). 25 pacientů trpělo heterozygotní familiární hypercholesterolémií, 25 osob mělo pouze kardiovaskulární onemocnění a 22 pacientů trpělo oběma onemocněními. 31 pacientů neužívalo žádná hypolipidemika, 11 pacientů užívalo ezetimib a/nebo kolesevelam a 30 pacientů užívalo statiny v monoterapii nebo v kombinaci s ezetimibem a/nebo kolesevelamem.
Před započetím studie byli všichni pacienti poučeni o dietě s nízkým příjmem cholesterolu a nasycených tuků. Ke stávající léčbě jim byl přidán jeden z inhibitorů PCSK9, a to dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře buď evolocumab v dávce 140 mg, nebo alirocumab. Dávkování alirocumabu se lišilo v závislosti na vstupní hladině LDL-c: u pacientů s hodnotami ≤ 3,36 mmol/l to bylo 75 mg, u nemocných s hodnotami > 3,36 mmol/l pak 150 mg. Alirocumab i evolocumab byl podáván 1× za 2 týdny subkutánně. Medián doby sledování činil 24 týdnů.
Účinnost léčby byla hodnocena po 24 týdnech, byl měřen pokles hladiny LDL-c a vypočteno riziko kardiovaskulární příhody v následujících 10 letech dle kritérií stanovených odbornými společnostmi ACC/AHA (American College of Cardiology / American Heart Association) a odbornými ústavy NIH (National Institutes of Health). Číselné shrnutí výsledků obsahuje tabulka 1 níže. Mezi hlavní nežádoucí příhody patřila myozitida se symptomy podobnými chřipce, dále výskyt příznaků v oblasti dýchacího systému a reakce v místě vpichu.
Tab. 1: Hodnocení účinnosti léčby
Alirocumab 75 mg (n = 25)
Alirocumab 150 mg (n = 15)
Evolocumab 140 mg (n = 32)
Medián hladiny LDL-c 24. týden studie (mmol/l)
1,60*
1,47*
1,78*
Mediánu poklesu hladiny LDL-c
−54 %*
−63 %*
Medián relativního poklesu 10letého kardiovaskulárního rizika(výpočet dle ACC/AHA)
−22,2 % (p = 0,0002)
−31,3 % (p = 0,0015)
−28,7 %*
Medián relativního poklesu 10letého kardiovaskulárního rizika(výpočet dle NIH)
−43,7 %*
−49,8 %*
−55,5 %*
* p ≤ 0,0001
U pacientů s familiární hypercholesterolémií a/nebo kardiovaskulárním onemocněním došlo po léčbě inhibitory PCSK9 k signifikantnímu snížení hladiny LDL cholesterolu. Nežádoucí příhody byly minimální a tolerovatelné. Dlouhodobá bezpečnost a účinnost těchto léčiv by měla být dále sledována.
(este)
Zdroj: Shah P., Glueck C. J., Goldenberg N. et al. Efficacy, safety, Low density lipoprotein cholesterol lowering, and calculated 10-year cardiovascular risk reduction of alirocumab and evolocumab in addition to maximal tolerated cholesterol lowering therapy: a post-commercialization study. Lipids Health Dis 2017; 16 (1): 19, doi: 10.1186/s12944-017-0416-7.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Nemáte účet? Registrujte se
Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.
