Do které linie terapie zařadit cenobamát?

   

Nejnovější poznatky ukazují, že zařazení cenobamátu (CNB) je přínosné kdykoli. Obecně je ovšem žádoucí jeho časné nasazení, tedy již po selhání 2 protizáchvatových léků (ASMs), neboť se tak vedle zvýšení šance na dosažení bezzáchvatovosti zároveň snižuje zátěž působená již užívanou medikací. To je také zcela v souladu s jeho indikací dle SPC.

   Záznam celého sympozia s českými titulky můžete zhlédnout zde.

Důkazy z reálné praxe u vysoce refrakterní populace

Jako u každé nové protizáchvatové léčby byl CNB nejprve nasazen u superrefrakterní populace pacientů. Data z reálné praxe³ z roku 2023 dokládají velkou míru odpovědi u vysoce refrakterní populace (n = 170) bez ohledu na předchozí a konkomitantní ASM –⁠ v době, kdy se přidával CNB, činil medián počtu předchozích ASMs 12 a konkomitantních 3, výchozí medián doby trvání epilepsie 26 let a měsíčního počtu záchvatů 11,3. Nežádoucí účinky (NÚ) se vyskytovaly relativně často, ale většinou byly mírného až středně závažného rázu a jen zřídka vedly k přerušení léčby. Míra setrvání na terapii dosahovala 98,2 % po 3 měsících sledování, 94,5 % po 6 měsících a 87 % po 12 měsících.

CNB se osvědčuje jako časná přídatná léčba

Pro kvalitu života pacientů a jejich úspěšné začlenění zpět do sociálního a pracovního prostředí je však nutné nasadit účinnou léčbu a pomoci jim co nejdříve. Cenobamát je efektivní a bezpečný i jako časná přídatná terapie u fokálních záchvatů rezistentních vůči terapii a zlepšuje kvalitu života.

Autor sdělení se svými kolegy letos publikoval výsledky observační kohortové studie, v níž hodnotili CNB u 231 pacientů s rezistentní epilepsií, kteří dosud užívali maximálně 3 ASMs a nyní v poměru 1 : 2 zahájili užívání buď CNB (n = 77; 33,3 %), nebo jiného ASM obvyklého v Německu –⁠ VPA (n = 44), LCM (n = 40), LEV (n = 38) a TPM (n = 32). Pacienti z obou ramen byli spárováni podle pohlaví, věku i frekvence záchvatů. Po 12 měsících od zahájení časné přídatné terapie byla nejvyšší míra setrvání na léčbě (92,2 %) u uživatelů CNB (vs. 80 % u LCM; 73,3 % u LEV; 68,2 % u VPA; 62,5 % u TPM; p < 0,05) a totéž platilo i pro míru terapeutické odpovědi (71,4 % u CNB vs. 52,5 % u jiných ASMs) a podíl pacientů bez záchvatů (19,5 % u CNB vs. 8,3 % u jiných ASMs). V rámci hodnocení bezpečnosti nebyly zjištěny významné rozdíly v NÚ mezi CNB a jinými ASMs.

   

Obr. 2  Srovnání setrvání na léčbě po 12měsíční léčbě různými ASMs⁴

  

    

Další výsledky, které byly letos přijaty k publikaci, ukázaly, že po 12 měsících byl ve skupině léčené CNB největší podíl pacientů, kteří dosáhli bezzáchvatovosti (20 %) i odpovědí na léčbu (≥ 50% redukce záchvatů u 71 %; ≥ 75% redukce u 58 %), a rovněž se při podávání CNB (oproti zbylé čtveřici ASMs) nejvíce zvýšila kvalita života (měřená na škále EQ VAS).

Doporučení pro praxi

Již španělské guidelines z roku 2019 uvádějí cenobamát jako terapii 1. linie u potvrzené farmakorezistentní epilepsie, a to s úrovní důkazu 1 s tím, že se jedná o efektivní konkomitantní léčbu. Při managementu konkomitantní ASM během zahájení léčby cenobamátem a titrace dávky je zásadní mít na zřeteli možné interakce a dodržovat doporučované úpravy dávek různých ASMs.

  

Obr. 3  Důkazy o léčbě epilepsie s fokálními záchvaty s generalizací nebo bez ní dle španělských doporučení⁵

   

   

(esr)

Zdroje:
1. Winter Y. Tailored treatment in epilepsy. 36. český a slovenský epileptologický sjezd, Olomouc, 24.–25. 10. 2024.
2. Sperling M. R. et al. Cenobamate (YKP3089) as adjunctive treatment for uncontrolled focal seizures in a large, phase 3, multicenter, open-label safety study. Epilepsia 2020; 61 (6): 1099–1108, doi: 10.1111/epi.16525.
3. Villanueva V. et al. Real-world safety and effectiveness of cenobamate in patients with focal onset seizures: Outcomes from an Expanded Access Program. Epilepsia Open 2023; 8 (3): 918–929, doi: 10.1002/epi4.12757.
4. Winter Y. et al. Cenobamate as an early adjunctive treatment in drug-resistant focal-onset seizures: an observational cohort study. CNS Drugs 2024 Sep; 38 (9): 733–742, doi: 10.1007/s40263-024-01109-9.
5. López-González F. J. et al. (eds.). Manual de Práctica Clínica en Epilepsia. Recomendaciones diagnóstico-terapéuticas de la SEN 2019. Dostupné na: www.sen.es/pdf/guias/GuiaEpilepsia_2023.pdf

   

Záznam celého vystoupení můžete zhlédnout zde.