Cardiovascular complications in multiple myeloma

Czech version

Authors: L. Elbl ^1,2; Z. Adam ³; M. Krejčí ³; L. Pour ³
Published in: Transfuze Hematol. dnes,31, 2025, No. 2, p. 61-65.
Category: Review/Educational Papers
doi: https://doi.org/10.48095/cctahd2025prolekare.cz6

Overview

Most patients with multiple myeloma (MM) are over 50 years old, with a median age at diagnosis of nearly 70 years. This is an age when cardiovascular diseases are common. It has been shown that the incidence of hypertension in MM patients is higher than in the general population of the same age, and cardiovascular diseases are present in 69% of MM patients. Myeloma cells negatively affect the cardiovascular system through certain pathophysiological mechanisms, and the medications used in treatment also have adverse effects. Products of myeloma cells can damage the cardiovascular system through the following mechanisms: heart damage due to deposits of light chains in either amyloid or amorphous form, hyperviscosity, hyperkinetic heart failure due to shunt circulation, pulmonary hypertension, and the negative effects of anaemia and renal failure on cardiovascular fitness. It is crucial for patients that their physician is familiar with these phenomena and adjusts MM treatment accordingly to ensure that the benefits always outweigh the adverse effects. This review summarises current knowledge on the pathophysiology of cardiovascular complications in patients with symptomatic MM.

Keywords:

AL amyloidosis – Pulmonary hypertension – hypertensive disease in myeloma – light chain deposition disease – hypercalcaemia – impact of anaemia on the heart – QTc interval – hyperkinetic circulation heart failure

Sources

1. Adam Z, Bednařík J, Neubauer J, et al. Doporučení pro časné rozpoznání postižení skeletu maligním procesem a pro časnou diagnostiku mnohočetného myelomu Vnitřní Lék. 2006; 52 (Suppl 2): 9–31.

2. Robinson D Jr., Esseltine D-L, Regnault A, Meunier J, van de Velde H. The influence of baseline characteristics and disease stage on health-related quality of life in multiple myeloma: findings from six randomized controlled trials. Br J Haematol. 2016; 174: 368–381. doi: 10.1111/bjh.14058.

3. Chari A, Mezzi K, Zhu S, Werther W, Felici D, Lyon AR. Incidence and risk of hypertension in patients newly treated for multiple myeloma: a retrospective cohort study. BMC Cancer. 2016; 16 (1): 912. doi: 10.1186/s12885-016- 2955-0.

4. Milan A, Bruno G, Maffei I, et al. Arterial hypertension and multiple myeloma: physiopathology and cardiovascular risk and ‚practical‘ indications in patients receiving carfilzomib. Curr Hypertens Rev. 2019; 15 (1): 47–53. doi: 10.2174/1573402114666180611110547.

5. Pika T. Diagnostika a léčba systémové AL amyloidózy: Doporučení vypracovaná Českou myelomovou skupinou (CMG), Myelomovou sekcí České hematologické společnosti ČLS JEP. Transfuze Hematol Dnes. 2022; 28 (Suppl 1): 6–40.

6. Adam Z, Harvanová L, Pour L, et al. Monoklonální gamapatie klinického významu a další nemoci. Praha, Grada 2023, 216 s.

7. Nishioka R, Yoshida S, Takamatsu H, et al. Cardiac light-chain deposition disease and hints at diagnosing: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2023; 7 (2): ytad049. doi: 10.1093/ehjcr/ ytad049.

8. Jego P, Paillard F, Ramée MP, et al. Congestive heart failure: revealing light chain deposition disease. Eur J Intern Med. 2000; 11 (2): 101–103. doi 10.1016/s0953-6205 (00) 00065-0.

9. Adam Z, Starý K, Kubinyi J, et al. Hyperkalcemie, příznaky, diferenciální diagnostika a léčba aneb důležitost vyšetřování kalcia. Vnitřní Lék. 2016; 62 (5): 370–383.

10. Liu Y, Pérez-Riera AR, Barbosa-Barros R, et al. Severe hypercalcemia from multiple myeloma as an acquired cause of short QT. J Electrocardiol. 2018; 51 (6): 939–940. doi: 10.1016/j.jelectrocard. 2018.07.020.

11. Shiozaki M, Sumiyoshi M, Tabuchi H, et al. A case of J wave syndrome due to severe hypercalcemia with ventricular fibrillation storm and successful treatment of isoproterenol infusion. Int Heart J. 2021; 62 (4): 924–926. doi: 10.1536/ihj.20-798.

12. Ramakumar V, Kothari SS, Seth S, et al. Reversible complete heart block due to hypercalcaemia. BMJ Case Rep. 2021; 14 (1): e238537. doi: 10.1136/bcr-2020-238537.

13. Kolářová Z, Kršek M. Endokrinní onemocnění a jejich vliv na kardiovaskulární systém. Kapitoly z Kardiologie pro Praktické Lékaře. 2016; 8 (1): 22–26.

14. Pepe J, Cipriani C, Sonato C, et al. Cardiovascular manifestations of primary hyperparathyroidism: a narrative review. Eur J Endocrinol. 2017; 177 (6): R297–R308. doi: 10.1530/ EJE-17-0485.

15. Gan T, Hu J, Liu W, et al. Causal association between anemia and cardiovascular disease: a 2-sample bidirectional Mendelian randomization study. J Am Heart Assoc. 2023; 12 (12): e029689. doi: 10.1161/JAHA.123.029689.

16. Sutil-Vega M, Rizzo M, Martínez-Rubio A. Anemia and iron deficiency in heart failure: a review of echocardiographic features. Echocardiography. 2019; 36 (3): 585–594. doi: 10.1111/echo.14271.

17. Wang J, An J, Tse G, He P, et al. Prognostic potential of electrocardiographic parameters in patients with multiple myeloma: a retrospective analysis of the multiple myeloma population. Adv Ther. 2020; 37 (6): 2946–2955. doi: 10.1007/s12325-020-01343-9.

18. Passey C, Darbenzio R, Jou YM, et al. Effects of elotuzumab on QTc interval and cardiac safety in patients with multiple myeloma. Cancer Chemother Pharmacol. 2016; 78 (6): 1237–1244. doi: 10.1007/s00280-016-3182-8.

19. Jewell RC, Mills RJ, Farrell C, Visser SA. Belantamab mafodotin concentration-QTc relationships in patients with relapsed or refractory multiple myeloma from the DREAMM-1 and -2 studies. Br J Clin Pharmacol. 2024; 90 (10): 2571–2581. doi: 10.1111/bcp.16133.

20. Gupta N, Huh Y, Hutmacher MM, et al. Integrated nonclinical and clinical risk assessment of the investigational proteasome inhibitor ixazomib on the QTc interval in cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2015; 76 (3): 507–516. doi: 10.1007/s00280-015-2815-7.

21. Robin J, Fintel B, Pikovskaya O, et al. Multiple myeloma presenting with high-output heart failure and improving with anti- angiogenesis therapy: two case reports and a review of the literature. J Med Case Rep. 2008; 2: 229. doi: 10.1186/1752-1947-2-229.

22. Carlisi M, Mancuso S, Lo Presti R, et al. High output heart failure in multiple myeloma: pathogenetic considerations. Cancers (Basel). 2022; 14 (3): 610. doi: 10.3390/cancers14030610.

23. Goncalvesová E, Uhliariková E, Vahančík A, et al. Hypercirkulačné zlyhanie srdca u chorého s plazmocytovou leukémiou Vnitřní Lék. 1995; 41 (11): 773–776.

24. Marsela E, Hirsch E, Slipczuk L, et al. High-output heart failure in multiple myeloma: novel application of Tc-99m MAA to identify intramedullary shunting. JACC Case Rep. 2024; 29 (14): 102387. doi: 10.1016/j.jaccas.2024.102387.

25. Inanir S, Haznedar R, Atavci S, et al. Arteriovenous shunting in patients with multiple myeloma and high-output failure. J Nucl Med. 1998; 39 (1): 1–3.

26. Bae S, Kim KH, Yoon HJ, et al. Clinical impact of echocardiography-defined pulmonary hypertension on the clinical outcome in patients with multiple myeloma. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (43): e22952. doi: 10.1097/MD.0000000 000022952.

27. Sangani RG, Butler M, Kirchner HL, et al. Echocardiography-defined pulmonary hypertension in multiple myeloma: risk factors and impact on outcomes. South Med J. 2016; 109 (5): 282–289. doi: 10.14423/SMJ.0000000000000461.

28. Roziaková L, Mlasodievičová B Úloha kardiálnych biomarkerov v monitorovaní kardiotoxicity po transplantácii kmeňových krvotvorných buniek. Vnitř Lék. 2013; 59 (11): 996–1002.

29. Harvanová Ľ, Lábska V, Bojtárková E, et al. Kardiovaskulárne komplikácie u pacientov po alogénnej transplantácii krvotvorných buniek – úloha kardiomarkerov. Klin Onkol. 2022; 35 (6): 454–460.

30. Harvanová Ľ, Petríková L, Bojtárová E, et al. Metabolický syndróm u pacientov po alogénnej transplantácii kmeňových krvotvorných buniek. Klin Onkol. 2022; 35 (2): 132–138.

31. Harvanová-Roziaková L’. Kardiovaskulárne komplikacie mnohopočetného myelomu. 1. vydání, Bratislava HERBA spol. 1921, 128 s.

32. Elbl L, Adam Z, Pour L, Krejčí M. Kardiovaskulární komplikace, které mohou způsobit protimyelomové léky. Transfuze Hematol Dnes. 2025; 31 (1): str. doplníme

33. Elbl L. Kardiomyopatie související s protinádorovu léčbou. Cor et Vasa (Brno). 2009; 51 (9): 642–648.

34. Elbl L, Krejčí M, Mayer J, et al. Pozdní kardiální následky po alogenní transplantaci krvetvorné tkáně u nemocných s hematologickou malignitou. Cor et Vasa (Brno). 2004; 46 (Suppl 4): 17–18.

PODÍL AUTORŮ NA PŘÍPRAVĚ RUKOPISU

Článek vypracovali uvedení čtyři spoluautoři, prof. MUDr. Lubomír Elbl, CSc., do textu vložil pohled kardiologa a prof. Zdeněk Adam, prof. Luděk Pour a prof. Marta Krejčí vložili pohled a zkušenosti kliniků léčících mnohočetný myelom.

ČESTNÉ PROHLÁŠENÍ

Autoři práce prohlašují, že v souvislosti s tématem, vznikem a publikací tohoto článku nejsou ve střetu zájmů a vznik ani publikace článku nebyly podpořeny žádnou farmaceutickou firmou.

Doručeno do redakce dne: 21. 11. 2024.

Přijato po recenzi dne: 16. 1. 2025.

prof. MUDr. Lubomír Elbl, CSc.

Interní kardiologická klinika

LF MU

Kamenice 5

625 00 Brno

Kardio Elbl s. r. o.

Halasovo nám 597/1

638 00 Brno

e-mail: kardiologie.lesna@seznam.cz

prof. MUDr. Zdeněk Adam, CSc.