MOLEKULÁRNĚ GENETICKÁ ANALÝZA ALZHEIMEROVYDEMENCE V ČESKÉ POPULACI.Mutace (APP-717) v genu pro amyloidní proteinový prekurzor (APP)

Overview

Východisko.
Přestože byly již popsány bodové mutace v genu pro prekurzor amyloidního proteinu u nemocnýchs Alzheimerovou demencí, stále existuje část nemocných, u nichž nebyla tato mutace nalezena a nebyla rovněžnalezena vazba k dalším uvažovaným genetickým lokusům na chromozomech 14 a 19. Proto byla skupina osobs Alzheimerovou demencí podrobena testování na přítomnost mutace v APP genu (v pozici 717).Metody a výsledky. U vybrané skupiny osob s Alzheimerovou demencí (AD) jsou nacházeny mutace v genu proprekurzor amyloidního proteinu v pozici 717 jeho transmembránové domény. Analyzovali jsme genomovou DNAmozkové tkáně osob české národnosti pro přítomnost této mutace pomocí polymerázové řetězové reakce s následnýmověřením sekvenační analýzou. U každé osoby byla prováděna genetická analýza z mozkových oblastí lobusfrontalis, lobus temporalis, lobus parietalis a hippocampus. Použité metody byly polymerázová řetězová reakce(PCR), sekvenace.Z celkového počtu 18 osob s prokázanou Alzheimerovou demencí a 6 nepříbuzných osob bez histopatologickýchznaků Alzheimerovy demence po 90. roce života, byly nalezeny 3 sekvenační změny v pozici 717 exonu 17transmembránové domény prekurzoru beta-4 amyloidního glykoproteinu. V prvním případě se jednalo o záměnuthyminu za adenin v kodonu 717, ve druhém případě se jednalo o záměnu cytosinu za thymin, ve třetím případě bylanalezena sporadická mutace guaninu za thymin v kodonu 717.Závěry. Ukazuje se, že kodon 717 by mohl být tzv. hot-spot místem preferovaným pro přednostní vznik mutacív kodonu 717 genu pro amyloidní proteinový prekurzor (APP).

Klíčová slova:
Alzheimerova demence, amyloidní proteinový prekurzor, bodová mutace, sekvenace.