Familiárna hypobetalipoproteinémia

Overview

Práca prináša prehľad o genetike a patobiochémii familiárnej hypobetalipoproteinémie, o jej klinickej manifestácii i komplikáciach. Familiárna hypobetalipoproteinémia reprezentuje autozómovo dominantnú poruchu v tvorbe hepatálneho apolipoproteínu B, ktorý má kľúčovú rolu v metabolizme lipoproteínov. K prevládajúcim génovým mutáciam patria frameshift a nonsense zmeny s častou lokalizáciou na 2. chromozóme, zriedkavo s umiestením v 3. chromozóme. Tretí typ alterácie nevykazuje väzbu na uvedené lokusy. Metabolická chyba sa prejaví produkciou oklieštených foriem bielkovinového reťazca. Diagnóza sa opiera o veľmi nízke hodnoty LDL cholesterolu a apolipoproteínu B v sére, ktoré bývajú menej ako 5. percentil podľa veku a pohlavia. Abnormálna biosyntéza apolipoproteínu B narúša exportný systém atypických VLDL častíc a tak môže dôjsť k hromadeniu tukov v pečeni. Steatóza heparu má značné interindividuálne rozdiely a vykazuje súvzťažnosť s indexom telesnej hmotnosti, intraperitoneálnym tukom a inzulínovou rezistenciou. Redukcia aterogénnych zložiek v lipidograme pravdepodobne znižuje riziko srdcovocievnych lézií.

Súbor pacientov pozostával z 39 jedincov s heterozygotným typom ochorenia. Medzi postihnutými bolo 22 detí a adolescentov s priemerným vekom 14,5 roka (rozpätie 7–18 rokov). V dvoch prípadoch sa zistila steatóza pečene (ultrazvuk) a mierne zvýšenie hodnôt transamináz. Frekvencia familiárnej hypobetalipoproteinémie sa pohybovala okolo 0,07 % a koncentrácia normálneho apolipoproteínu B v plazme činila 30 % z fyziologických hodnôt. Na Slovensku povinný univerzálny skríning rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení v detskom a juvenilnom veku, včítane stanovenia c. cholesterolémie, zvýši počet pacientov s touto metabolickou odchýlkou.

Kľúčové slová:
familiárna hypobetalipoproteinémia, apolipoproteín B, oklieštené reťazce apoproteínu B, steatóza pečene