Analýza UGT 1A1*28 polymorfismu v oblasti TATA-box promotoru genu pro UDP-glukuronyltransferázu u Gilbertova syndromu v dětském věku
Authors:
J. Fremuth 1; J. Sýkora 1; Á. Bóday 2; F. Musil 3; J. Varvařovská 1; F. Stožický 1; K. Kotaška 4; J. Schwarz 1; J. Skala 5
Authors‘ workplace:
Dětská klinika FN a LF UK, Plzeň
přednosta prof. MUDr. F. Stožický, DrSc.
1; Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FN Motol, Praha
přednosta prof. MUDr. P. Goetz, CSc.
2; Biolab, spol. s r. o., Laboratoř molekulární biologie, Klatovy
primář MUDr. F. Musil
3; Ústav klinické biochemie a patobiochemie 2. LF UK a FN Motol, Praha
přednosta doc. MUDr. R. Průša, CSc.
4; Dětské oddělení, Klatovská nemocnice, a. s., Klatovy
primář MUDr. J. Skala
5
Published in:
Čes-slov Pediat 2005; 60 (1): 7-13.
Category:
Original Papers
Overview
Cíl:
Gilbertův syndrom (GS) je charakterizován chronickou nehemolytickou hyperbilirubinémií. Byly nalezeny mutace v promotorové i kódující oblasti genu UDP-glukuronyltransferázy (UGT 1A1). Molekulární epidemiologie a vlastní genetická podstata GS v naší dětské populaci není dosud známa. Naším cílem bylo stanovit frekvenci UGT 1A1*28 polymorfismu v promotorové oblasti genu pro UDP-glukuronyltransferázu (TATA-box mutace) v dětském věku a vymezit jeho využití v klinické praxi.
Metoda:
Polymerázová řetězová reakce (PCR) s detekcí zvýšení počtu TA sekvencí v promotorové oblasti genu pro UGT 1A1-TA(TA7)TAA u 53 pacientů s GS a 27 dětí v kontrolní skupině.
Výsledky:
Byly nalezeny následující genotypy: TA(6)/TA(6) (homozygot s normálními alelami nesoucí sekvenci [TA](6)TAA), TA(7)/TA(7) (homozygot s mutovanými alelami a sekvencí [TA](7)TAA) a TA(6)/TA(7) (heterozygot nesoucí mutovanou a nemutovanou alelu). Chlapci byli postiženi častěji než dívky (79,2 % vs. 20,8 %). Byly nalezeny statisticky významně rozdílné hladiny bilirubinu u pacientů s GS ve srovnání s kontrolami (p<0,001). Z 53 klinicky selektovaných pacientů s GS mělo 94,3 % homozygotní genotyp TA(7)/TA(7) a 5,7 % heterozygotní genotyp TA(6)/TA(7). Ze skupiny 27 kontrolních pacientů byla frekvence abnormální alely 51,9 %. Jeden pacient (3,8 %) měl genotyp TA(7)/TA(7), 13 pacientů (48,1 %) genotyp TA(6)/TA(7), u 13 pacientů (48,1 %) byl nalezen normální genotyp TA(6)/TA(6). Frekvence genotypu TA(7)/TA(7) v naší náhodně vybrané dětské populaci byla kalkulována 8 %.
Závěr:
TATA-box mutace mají významný vliv na sérovou hladinu bilirubinu. Homozygotní varianta TA(7)/TA(7)-box promotoru oblasti UGT 1A1*28 genu je silně asociována s GS především u dětských pacientů mužského pohlaví. Naše nálezy mohou mít důležitý význam v klinické pediatrické praxi u dětí s poruchami metabolismu bilirubinu.
Klíčová slova:
Gilbertův syndrom, UGT 1A1*28 polymorfismus, hyperbilirubinémie, TATA-box mutace
Labels
Neonatology Paediatrics General practitioner for children and adolescentsArticle was published in
Czech-Slovak Pediatrics
2005 Issue 1
Most read in this issue
- Smutný obličej, páteřní malsegmentace, pokročilá defektní kyfoskolióza, mnohočetné ossa suturalia, bazilární imprese – nový syndrom. Zpráva o dvou sestrách
- Vaskulární anomálie v dětském věku – nová klasifikace, vývoj a možnosti léčby
- Analýza UGT 1A1*28 polymorfismu v oblasti TATA-box promotoru genu pro UDP-glukuronyltransferázu u Gilbertova syndromu v dětském věku
- Unikátní sdružený syndrom odlišných tváří, krátké postavy, kyfoskoliózy, kraniosynostózy, hypermobility kloubů a dyslexie