: J. Fremuth 1; J. Sýkora 1; Á. Bóday 2; F. Musil 3; J. Varvařovská 1; F. Stožický 1; K. Kotaška 4; J. Schwarz 1; J. Skala 5 : Dětská klinika FN a LF UK, Plzeň přednosta prof. MUDr. F. Stožický, DrSc. 1; Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FN Motol, Praha přednosta prof. MUDr. P. Goetz, CSc. 2; Biolab, spol. s r. o., Laboratoř molekulární biologie, Klatovy primář MUDr. F. Musil 3; Ústav klinické biochemie a patobiochemie 2. LF UK a FN Motol, Praha přednosta doc. MUDr. R. Průša, CSc. 4; Dětské oddělení, Klatovská nemocnice, a. s., Klatovy primář MUDr. J. Skala 5 : Čes-slov Pediat 2005; 60 (1): 7-13. : Original Papers
Cíl: Gilbertův syndrom (GS) je charakterizován chronickou nehemolytickou hyperbilirubinémií. Byly nalezeny mutace v promotorové i kódující oblasti genu UDP-glukuronyltransferázy (UGT 1A1). Molekulární epidemiologie a vlastní genetická podstata GS v naší dětské populaci není dosud známa. Naším cílem bylo stanovit frekvenci UGT 1A1*28 polymorfismu v promotorové oblasti genu pro UDP-glukuronyltransferázu (TATA-box mutace) v dětském věku a vymezit jeho využití v klinické praxi.
Metoda: Polymerázová řetězová reakce (PCR) s detekcí zvýšení počtu TA sekvencí v promotorové oblasti genu pro UGT 1A1-TA(TA7)TAA u 53 pacientů s GS a 27 dětí v kontrolní skupině.
Výsledky: Byly nalezeny následující genotypy: TA(6)/TA(6) (homozygot s normálními alelami nesoucí sekvenci [TA](6)TAA), TA(7)/TA(7) (homozygot s mutovanými alelami a sekvencí [TA](7)TAA) a TA(6)/TA(7) (heterozygot nesoucí mutovanou a nemutovanou alelu). Chlapci byli postiženi častěji než dívky (79,2 % vs. 20,8 %). Byly nalezeny statisticky významně rozdílné hladiny bilirubinu u pacientů s GS ve srovnání s kontrolami (p
Závěr: TATA-box mutace mají významný vliv na sérovou hladinu bilirubinu. Homozygotní varianta TA(7)/TA(7)-box promotoru oblasti UGT 1A1*28 genu je silně asociována s GS především u dětských pacientů mužského pohlaví. Naše nálezy mohou mít důležitý význam v klinické pediatrické praxi u dětí s poruchami metabolismu bilirubinu.
Klíčová slova: Gilbertův syndrom, UGT 1A1*28 polymorfismus, hyperbilirubinémie, TATA-box mutace
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
