Moderné prístupy v manažmente nekrotizujúcej enterokolitídy
Authors:
E. Korytiaková; J. Nikolinyová
Authors‘ workplace:
Neonatologická klinika SZU, Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta, Banská Bystrica
Published in:
Čes-slov Neonat 2026; 32 (1): 27-33.
Category:
Original Paper
Overview
Nekrotizujúca enterokolitída je najčastejšie získané ochorenie gastrointestinálneho traktu u predčasne narodených, zriedkavejšie donosených novorodencov. Jej etiopatogenéza je multifaktoriálna a vyplýva z interakcie medzi výživou novorodenca, črevnou dysbiózou a zápalovou odpoveďou organizmu. Mortalita a morbidita tohto ochorenia zostávajú vysoké napriek pokrokom v neonatologickej starostlivosti. Článok poskytuje súhrn najnovších poznatkov o možnostiach včasnej diagnostiky, liečby, prevencii a pooperačnej starostlivosti, ktoré môžu prispieť k zníženiu nepriaznivých následkov na ďalší vývoj dieťaťa.
Klíčová slova:
novorodenec – syndróm krátkeho čreva – nekrotizujúca enterokolitída – preventívne stratégie
ÚVOD
Nekrotizujúca enterokolitída (NEC) patrí medzi najzávažnejšie a najčastejšie získané ochorenia gastrointestinálneho traktu u predčasne narodených novorodencov. Napriek výrazným pokrokom v neonatologickej a intenzívnej starostlivosti zostáva toto ochorenie spojené s vysokou mortalitou a morbiditou, najmä u detí s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou [18]. Etiopatogenéza NEC je komplexná a multifaktoriálna. Na jej vzniku sa podieľa nezrelosť črevnej bariéry, abnormálna kolonizácia čreva a neprimeraná zápalová odpoveď imunitného systému. Významnú úlohu zohráva aj spôsob a načasovanie enterálnej výživy novorodenca, ktoré môžu ovplyvniť rovnováhu črevnej mikrobioty a integritu sliznice [20]. Klinický priebeh ochorenia je často rýchly a spočiatku nešpecifický, čo komplikuje včasnú diagnostiku. Správne načasovanie a voľba liečebného postupu sú preto rozhodujúce pre prognózu dieťaťa. Napriek dostupnosti pokročilých konzervatívnych a chirurgických prístupov zostávajú terapeutické výsledky neuspokojivé. Z tohto dôvodu sa v súčasnosti pozornosť sústreďuje na identifikáciu rizikových faktorov, zavádzanie personalizovaných liečebných stratégií a posilnenie preventívnych opatrení, ktoré predstavujú základ moderného manažmentu NEC.
ETIOPATOGENÉZA
Etiopatogenéza NEC je multifaktoriálna a napriek desaťročiam výskumu nie je úplne objasnená. K rozvoju ochorenia dochádza v dôsledku vzájomného pôsobenia nezrelosti črevnej bariéry, narušenej črevnej mikrobioty, neprimeranej imunitnej odpovede a hemodynamických porúch vedúcich k ischemickému poškodeniu čreva. Predčasne narodené deti majú anatomicky a funkčne nezrelé črevo so zvýšenou permeabilitou sliznice a obmedzenú schopnosť regenerácie epitelu [26]. Tieto faktory umožňujú translokáciu baktérií a endotoxínov do črevnej steny, čo následne aktivuje zápalovú odpoveď sprostredkovanú toll-like receptorom 4. Nadmerná aktivácia tejto signálnej dráhy vedie k uvoľňovaniu prozápalových cytokínov, poruche mikrocirkulácie a apoptóze enterocytov [34].
Dôležitú úlohu zohráva aj zmena črevnej mikrobioty – dysbióza. U novorodencov s NEC sa preukázala nižšia mikrobiálna diverzita a zvýšený podiel gramnegatívnych baktérií, ktoré prispievajú k zvýšenej produkcii lipopolysacharidov a aktivácii zápalovej odpovede. K rozvoju dysbiózy môžu prispievať aj externé faktory, ako sú antibiotická liečba, absencia materského mlieka a neskoré zavedenie enterálnej výživy [29]. Spoločné stanovisko amerických inštitúcií – Úradu pre kontrolu potravín a liečiv, Centier pre kontrolu a prevenciu chorôb a Národného inštitútu zdravia – z roku 2024 zdôrazňuje, že riziko rozvoja NEC súvisí predovšetkým s nedostatkom materského mlieka, nie s priamym poškodením spôsobeným náhradnou mliečnou formulou [6]. Ischemicko-hypoxické poškodenie čreva a oxidačný stres predstavujú ďalší významný mechanizmus patogenézy [34].
Svoju úlohu zohrávajú aj materské faktory – spôsob pôrodu, prenatálna expozícia antibiotickej liečbe alebo kortikosteroidom [19].
VÝSKYT A INCIDENCIA
Incidencia NEC stúpa s klesajúcim gestačným vekom a pôrodnou hmotnosťou. Viac ako 90 % prípadov sa vyskytuje u novorodencov s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou (< 1500 g) a u detí narodených pred 32. gestačným týždňom [16]. Celkovo NEC postihuje približne 2 – 5 % všetkých predčasne narodených detí [10], pričom iba asi 10 % prípadov sa zaznamenáva u donosených novorodencov. U donosených detí sa NEC najčastejšie rozvíja v súvislosti s prítomnosťou ochorení, ktoré zhoršujú črevnú perfúziu, ako sú vrodené srdcové a gastrointestinálne chyby, sepsa, perinatálna asfyxia či intrauterinná rastová reštrikcia [16]. Incidencia ochorenia sa líši nielen medzi jednotlivými krajinami, ale aj medzi pracoviskami v rámci jednej krajiny, čo naznačuje, že popri hlavných predisponujúcich faktoroch zohrávajú úlohu aj rozdielne terapeutické prístupy [4]. Najčastejšie sa NEC manifestuje medzi druhým a tretím týždňom života. Mortalita je vysoká, pohybuje sa v rozmedzí 10 – 50 % [10].
DIAGNOSTIKA
Včasná diagnostika NEC má zásadný význam, keďže umožňuje rýchlu intervenciu a tým znižuje riziko závažných komplikácií. Vzhľadom na nešpecifické iniciálne klinické príznaky býva ochorenie často diagnostikované až v pokročilejšom štádiu II – III podľa Bellovej klasifikácie. Z tohto dôvodu sa súčasný výskum intenzívne zameriava na identifikáciu spoľahlivých a včasných biomarkerov. V predikcii rozvoja NEC zohráva významnú úlohu aj monitorovanie regionálnej oxygenácie.
Medzi základné laboratórne vyšetrenia realizované u pacientov s podozrením na NEC patrí vyšetrenie krvného obrazu, hemokoagulačných a biochemických parametrov. Zmeny v krvnom obraze sa u novorodencov s NEC vyskytujú často a vo viacerých prípadoch majú aj prognostický význam. Trombocytopénia sa pozoruje u 50 – 95 % pacientov, pričom rýchly pokles počtu trombocytov pod 100 × 10⁹/l predstavuje významný prediktor rozvoja črevnej gangrény. Neutrofília je typická pre novorodencov, u ktorých sa neskôr vyvinie perforácia čreva, zatiaľ čo neutropénia býva spojená s nepriaznivou prognózou [16]. Koagulopatia je prítomná u väčšiny pacientov s NEC. V hemokoagulograme sa typicky nachádza predĺžený parciálny tromboplastínový čas a znížená hladina fibrinogénu [7].
V patogenéze NEC zohráva kľúčovú úlohu tkanivová hypoperfúzia, ktorej prejavom je metabolická acidóza so zvýšenou koncentráciou laktátu. Perzistujúce pH nižšie ako 7,2 predstavuje závažný prognostický ukazovateľ. Hladiny interleukínu 6 (IL-6) sú u pacientov s NEC zvýšené; IL-6 však nie je špecifický marker, keďže jeho elevácia sa vyskytuje aj pri neskorej sepse a infekciách. Hodnoty IL-6 bývajú signifikantne vyššie u pacientov, ktorí vyžadujú chirurgickú intervenciu [3]. C-reaktívny proteín má v diagnostike NEC obmedzenú výpovednú hodnotu [9].
Pre NEC je charakteristické ischemické poškodenie čreva, čo vedie k zvýšeniu hladiny viacerých intestinálnych proteínov v plazme. Napriek tomu, že bolo identifikovaných viacero biomarkerov intestinálneho poškodenia v kontexte NEC, ich rutinné využitie v klinickej praxi je zatiaľ limitované pre obmedzenú dostupnosť laboratórnych vyšetrení. Jedným z dostupných markerov intestinálneho poškodenia je kalprotektín – komplexný proteín nachádzajúci sa v cytozole zápalových buniek, najmä neutrofilov. V praxi je možné jeho vyšetrenie zo séra aj stolice metódou ELISA. Hladiny fekálneho kalprotektínu vykazujú v novorodeneckom veku vysokú variabilitu, bez jednoznačnej súvislosti s gestačným vekom alebo pôrodnou hmotnosťou. Hladiny fekálneho kalprotektínu majú tendenciu klesať so stúpajúcim postkoncepčným vekom, pričom pokles je výraznejší u dojčených novorodencov v porovnaní s tými, ktorí dostávajú náhradnú mliečnu formulu [5].
Podľa Liu a kolektívu hodnota kalprotektínu 428,99 µg/g vykazovala 76,7 % senzitivitu a 67,5 % špecificitu pre diagnostiku NEC [17]. Medián hladiny fekálneho kalprotektínu 1 237,55 µg/g počas akútnej fázy NEC je prediktorom vzniku intestinálnej striktúry v následnom pooperačnom období [13]. V klinickej praxi sa ukazuje, že pravidelné monitorovanie hladiny kalprotektínu v stolici u predčasne narodených novorodencov s rizikovými faktormi môže prispieť k skoršiemu zachyteniu patologických zmien. Napriek týmto zisteniam zostáva fekálny kalprotektín skôr výskumným nástrojom než zlatým štandardom klinickej praxe.
Medzi štandardné zobrazovacie vyšetrenia pri podozrení na NEC patrí röntgenologické (RTG) a sonografické (USG) vyšetrenie brucha. Nález pneumoperitonea na RTG je typický pre pokročilé štádium ochorenia (Bell III B). Intramurálny plyn sa môže na snímke zobrazovať lokalizovane alebo difúzne, pričom štandardne sa odporúča realizovať snímky v predozadnej a bočnej projekcii. Sonografické vyšetrenie umožňuje nielen vizualizáciu intramurálneho plynu, plynu v portálnom riečisku a kolekcie tekutiny v brušnej dutine, ale aj hodnotenie perfúzie, peristaltiky a hrúbky črevnej steny. Typicky sa popisuje zvýšený prietok v mezenterických artériách a znížený prietok v portálnej žile [32]. Metaanalýza z roku 2023 preukázala, že už počas prvého postnatálneho dňa mali novorodenci, u ktorých sa neskôr rozvinula NEC, signifikantne vyššiu vrcholovú systolickú rýchlosť, ako aj zvýšený index pulzatility a rezistencie v arteria mesenterica superior v porovnaní s novorodencami, u ktorých sa NEC nerozvinula [28]. USG pri NEC sa vyznačuje vysokou špecificitou, avšak senzitivita pre typické nálezy je nízka. Sú potrebné ďalšie štúdie na zhodnotenie optimálnej modality zobrazovacích metód v diagnostike NEC.
Včasná identifikácia hemodynamických zmien v črevnej perfúzii je kľúčová pre prevenciu ireverzibilného poškodenia čreva. V klinickej praxi možno tieto zmeny monitorovať pomocou blízkej infračervenej spektroskopie (NIRS). Pokles splanchnickej regionálnej oxygenácie (rSO2 ) môže predchádzať nástupu klinických príznakov NEC, čo umožňuje včasnú diagnostiku a intervenciu. Viaceré prospektívne a experimentálne štúdie potvrdili, že zníženie rSO2 alebo pokles pomeru cerebrálno-splanchnickej oxygenácie koreluje s vyšším rizikom rozvoja NEC. U novorodencov, u ktorých bola priemerná hodnota rSO2 nižšia ako 30 % počas 2. – 6. dňa života, bola pozorovaná vyššia incidencia NEC v porovnaní s novorodencami s rSO2 ≥ 30 %. Tieto výsledky poukazujú na prognostický význam kontinuálneho monitorovania splanchnickej oxygenácie metódou NIRS v ranom postnatálnom období [23]. Medzi limitácie tohto neinvazívneho merania patrí absencia štandardizovaných referenčných hodnôt, artefakty spôsobené meteorizmom a fyziologické zmeny splanchnickej cirkulácie počas kŕmenia [21]. Napriek týmto obmedzeniam predstavuje NIRS cenný doplnok v rámci multimodálneho prístupu k včasnej diagnostike a monitorovaniu rizika vzniku NEC.
LIEČBA
Súčasná liečba NEC sa zameriava na stabilizáciu pacienta a obnovu črevnej integrity prostredníctvom konzervatívnej a chirurgickej liečby, ku ktorej sa postupne pridávajú inovatívne terapeutické prístupy založené na princípoch regeneratívnej medicíny a modulácie črevnej mikrobioty. V prípadoch, keď sú možnosti intenzívnej terapie vyčerpané, najmä u inoperabilných pacientov, je namieste zvážiť započatie paliatívnej starostlivosti.
Liečebný prístup sa líši podľa štádia NEC. Základom iniciálneho manažmentu je stabilizácia pacienta, ktorá často vyžaduje zabezpečenie dýchacích ciest s intubáciou a inotropnú podporu obehu. Kým tradičné prístupy k manažmentu NEC zdôrazňovali tekutinovú restrikciu ako súčasť konzervatívnej terapie, aktuálna literatúra poukazuje na význam adekvátnej intravenóznej tekutinovej resuscitácie a hemodynamickej podpory u pacientov s klinickou deterioráciou, aby sa zabezpečila adekvátna perfúzia a zároveň minimalizovali straty tekutín do tretieho priestoru [14]. Nevyhnutnou súčasťou liečby je prerušenie enterálneho príjmu, totálna parenterálna výživa, dekompresia gastrointestinálneho traktu nazogastrickou sondou a podanie širokospektrálnej antiinfekčnej liečby s korekciou vnútorného prostredia [16].
Štandardizovaná antibiotická terapia NEC má za cieľ zabezpečiť širokospektrálne pokrytie gramnegatívnych, grampozitívnych aj anaeróbnych baktérií. Doposiaľ publikované štúdie nedospeli k jednoznačnému záveru, že by niektorý z antibiotických režimov bol výrazne účinnejší. V klinickej praxi sa najčastejšie používajú kombinácie liečiv ako ampicilín, gentamicín a metronidazol; v prípade podozrenia na stafylokokovú infekciu vankomycín [12]. Ak pacient vykazuje známky rýchlej klinickej deteriorácie, čoraz častejšie sa zvažuje rozšírenie liečby o meropeném [35]. Antiinfekčná liečba musí byť prispôsobená aktuálnej epidemiologickej situácii na oddelení. Dĺžka liečby rovnako ako výber antibiotického režimu nie sú jednotne štandardizované; liečba by však mala trvať minimálne 7 – 10 dní. Využitie antimykotickej liečby nie je v manažmente NEC rutinné a má sa zvažovať individuálne [12]. Podávanie pentoxyfylínu nepreukázalo zníženie mortality pacientov s NEC [24].
NEC predstavuje najbolestivejšiu brušnú príhodu v novorodeneckom veku. V roku 2025 boli publikované závery medzinárodného konsenzu odborníkov týkajúce sa analgetickej liečby novorodencov s NEC. Odporúčania uvedené v tomto stanovisku zdôrazňujú význam systematického prístupu k prevencii a manažmentu bolesti u týchto pacientov. Súčasťou starostlivosti má byť pravidelné hodnotenie bolesti pomocou validovaných neonatálnych skórovacích systémov, a to minimálne šesťkrát počas 24 hodín. Výber skórovacieho systému závisí od skúseností personálu a dostupnosti v rámci jednotky intenzívnej starostlivosti. Hodnotenie je možné doplniť modernými technológiami na objektivizáciu bolesti. Nefarmakologické metódy analgézy by mali byť neoddeliteľnou súčasťou liečby vo všetkých štádiách ochorenia. Z nefarmakologických prístupov je možné zvážiť podanie roztoku sacharózy pred bolestivými procedúrami, s prihliadnutím na kontraindikáciu u pacientov s pozastaveným enterálnym príjmom. Ďalšie odporúčané postupy zahŕňajú kontakt „koža na kožu“, vhodné polohovanie, zabaľovanie a nenutritívne sanie – vždy podľa aktuálneho klinického stavu novorodenca. Preventívne podávanie analgetickej liečby (podávanie analgetickej liečby predtým, ako dieťa začne vykazovať príznaky bolesti) je indikované u pacientov v štádiu II podľa Bellovej klasifikácie a vyššie. Na zváženie je podanie preventívnej analgetickej liečby u pacientov v štádiu I podľa Bella [31]. Odporúčané kroky v analgetickej liečbe pre pacientov s NEC znázorňuje schéma 1.
Kritériá na indikáciu operačnej liečby pri NEC nie sú jednoznačne definované. Absolútnou indikáciou na chirurgickú liečbu je prítomnosť pneumoperitonea. V rámci chirurgickej liečby existuje niekoľko prístupov – resekcia čreva s primárnou anastomózou alebo resekcia čreva s vyvedením enterostómie [12]. Konkrétny postup závisí od rozsahu postihnutia čreva nekrotickým procesom. Paracentéza a drenáž brušnej dutiny sa často využívajú ako paliatívne postupy zamerané na zmiernenie bolesti [30]. U extrémne prematúrnych, hemodynamicky nestabilných novorodencov s NEC však tieto intervencie môžu predstavovať nielen paliatívny, ale aj premosťovací prístup pred definitívnou chirurgickou liečbou [8].
Nejasné indikačné kritériá pre operačnú liečbu viedli k snahám definovať prediktívne faktory, ktoré by mohli pomôcť pri rozhodovaní o chirurgickom výkone. Retrospektívna štúdia autorov z roku 2022 potvrdila, že chirurgická liečba bola častejšie indikovaná u novorodencov s nižším gestačným vekom, skorším nástupom ochorenia, prítomnosťou hemodynamicky významného perzistujúceho ductus arteriosus a pri znížených hodnotách sérového bikarbonátu. Tieto faktory boli identifikované ako nezávislé prediktory potreby chirurgického zásahu [18].
V súčasnosti sa viaceré výskumy zameriavajú na nové a inovatívne prístupy pri liečbe NEC. Väčšina z nich sa nachádza v experimentálnom alebo predklinickom štádiu skúšania. Medzi najperspektívnejšie látky patrí laktoferín, ktorý preukázal imunomodulačné, protizápalové a antimikrobiálne účinky s potenciálom znížiť výskyt a závažnosť NEC. Metaanalýza údajov z dvanástich randomizovaných kontrolovaných štúdií z roku 2020 ukázala, že pridávanie laktoferínu k enterálnej výžive znižuje výskyt sepsy a NEC II. a III. štádia [20]. Hoci uvedená metaanalýza priniesla pozitívne závery, iné randomizované štúdie ako napríklad ELFIN (Enteral Lactoferrin in Neonates) preukázali rozporuplné výsledky [11]. Laktoferín sa tak javí ako perspektívna intervencia, avšak jeho rutinné podávanie je limitované nejednotnosťou dôkazov z rozsiahlych klinických štúdií.
Okrem laktoferínu sa skúmajú aj ďalšie terapeutické možnosti ako napríklad prebiotiká, postbiotiká, kmeňové bunky, imunomodulačné peptidy, rastové faktory či antioxidačné látky. Tieto prístupy zatiaľ nepredstavujú štandardnú súčasť klinickej praxe, avšak môžu v budúcnosti prispieť k personalizovanejšej a efektívnejšej liečbe NEC.
V individuálne posudzovaných prípadoch s nepriaznivou prognózou a nemožnosťou realizácie kuratívnej liečby by mala byť zvážená paliatívna starostlivosť s dôrazom na zachovanie dôstojnosti pacienta, zmiernenie symptómov a podporu rodiny. Interdisciplinárna spolupráca neonatológov, chirurgov a paliatívneho tímu je v týchto situáciách nevyhnutná.
PREVENTÍVNE STRATÉGIE
Napriek snahám o zlepšenie terapeutických výsledkov zostáva liečba NEC prevažne podporná a často nedokáže zabrániť závažným následkom ochorenia. Prevencia sa preto stáva dôležitým pilierom moderného manažmentu NEC. Zameriava sa na optimalizáciu výživy, zachovanie rovnováhy črevnej mikrobioty, racionálne používanie antibiotík a podporu črevnej bariéry.
Rôzne prístupy k zahájeniu a zvyšovaniu perorálneho príjmu, ako aj spôsoby fortifikácie, môžu ovplyvniť nezrelý gastrointestinálny trakt a podieľať sa na rozvoji NEC. Viaceré štúdie zdôrazňujú význam zavedenia štandardizovaných protokolov kŕmenia pri redukcii výskytu ochorenia. Metaanalýza potvrdila až 80 % zníženie výskytu NEC na pracoviskách, kde boli tieto protokoly implementované [15]. Oddialenie začiatku enterálneho príjmu je bežnou súčasťou manažmentu kriticky chorých novorodencov z obavy pred intoleranciou stravy a rozvojom NEC. Súčasné metaanalýzy však preukázali, že oneskorené zavedenie perorálnej výživy nemá preventívny účinok na vznik NEC ani na mortalitu, naopak môže súvisieť s mierne zvýšeným rizikom invazívnych infekcií [33]. Enterálne podávanie výživy sa v praxi realizuje bolusovo v intervaloch každé 2 – 3 hodiny alebo kontinuálne. Štúdie ukazujú, že medzi oboma režimami nie je významný rozdiel vo výskyte NEC, avšak bolusové podávanie umožňuje novorodencom rýchlejšie dosiahnuť plné dávky výživy. Jednotné odporúčania zatiaľ neexistujú ani pre načasovanie fortifikácie materského mlieka, avšak novšie práce potvrdzujú, že včasné zahájenie fortifikácie (pred dosiahnutím dávky 100 ml/kg/deň a pred 7. dňom života) nezvyšuje riziko rozvoja NEC [20].
Všeobecne akceptovaným preventívnym opatrením je preferovanie materského mlieka a v prípade jeho nedostatku darcovského mlieka. Materské mlieko podporuje črevnú motilitu, znižuje mikrobiálnu dysbiózu a obsahuje bioaktívne faktory s imunoprotektívnym účinkom. Metaanalýza potvrdila, že výživa materským alebo darcovským mliekom znižuje incidenciu NEC takmer o polovicu v porovnaní s novorodencami, ktorí dostávali náhradnú mliečnu výživu [27]. Aj keď pasterizované darcovské mlieko znižuje riziko NEC v porovnaní s náhradnou mliečnou formulou, dôkazy a klinické odporúčania zdôrazňujú, že materské mlieko poskytuje najvyššiu úroveň ochrany pred týmto ochorením [25].
Ďalším významným preventívnym opatrením je minimalizácia dĺžky empirickej antibiotickej liečby, ktorá môže negatívne ovplyvniť črevný mikrobióm. V klinickej praxi je preto potrebné dôsledne zvažovať prenatálne aj postnatálne rizikové faktory pred zahájením antibiotickej liečby [36].
Najnovšie metaanalýzy preukázali, že kombinácia probiotických kmeňov Bifidobacterium, Lactobacillus a Enterococcus je najúčinnejšia pri znižovaní úmrtnosti a výskytu NEC (stupeň II a vyšší) u predčasne narodených detí. Podávanie probiotík s obsahom Lactobacillus sa zároveň spája so skrátením dĺžky hospitalizácie a rýchlejším dosiahnutím plnej enterálnej výživy. Dostupné dôkazy nepreukázali vplyv probiotík na vyššie riziko sepsy, čo poukazuje na potrebu ďalších klinických štúdií zameraných na bezpečnosť a dlhodobé účinky [2].
Za preventívne opatrenie sa považuje aj pozastavenie enterálneho príjmu počas transfúzie erytrocytov. Väčšina pracovísk využíva konzervatívny prístup, pri ktorom sa po začatí transfúzie vynechávajú dve dávky enterálneho príjmu (pri trojhodinových intervaloch kŕmenia). Optimálny prístup však nie je jednoznačne definovaný. Predpokladá sa, že súvislosť medzi transfúziou a rozvojom NEC je podmienená najmä nepriaznivými účinkami závažnej anémie, ktorá vedie k hypoxickému poškodeniu čreva, pričom samotná transfúzia môže sekundárne prispieť k rozvoju ochorenia zmenami viskozity krvi a perfúzie čreva [4].
Prevencia nekrotizujúcej enterokolitídy je komplexný proces, ktorý si vyžaduje multidisciplinárny prístup a dôslednú implementáciu štandardizovaných protokolov. Kľúčovými faktormi sú výživa materským mliekom, racionálne používanie antibiotík, správne načasovanie fortifikácie a využívanie probiotík s preukázaným protektívnym účinkom. Efektívna prevencia predstavuje najúčinnejší spôsob, ako znížiť výskyt a závažnosť NEC u predčasne narodených detí.
POOPERAČNÁ STAROSTLIVOSŤ
Približne 30 % pacientov s NEC vyžaduje chirurgickú liečbu [20]. Ochorenie je spojené s významnou dlhodobou morbiditou, najmä syndrómom krátkeho čreva (SBS), poruchami rastu a psychomotorického vývoja. Pooperačná starostlivosť, zameraná najmä na optimalizáciu nutričných stratégií, predstavuje dôležitú súčasť moderného manažmentu NEC, ktorý môže zmierniť nepriaznivé následky ochorenia.
Počas pooperačného obdobia je dôležité zachovať rast novorodenca a vyhnúť sa nadmernému aj nedostatočnému enterálnemu príjmu. Štandardizované nutričné protokoly pre opätovné zavedenie enterálnej výživy po chirurgickom výkone sú preto zásadné [1].
V súčasnosti neexistuje jednoznačný konsenzus o načasovaní a spôsobe zavedenia enterálnej výživy po operácii NEC alebo u pacientov so syndrómom krátkeho čreva. Klinická prax je často opatrná z obavy pred recidívou NEC, avšak viaceré štúdie ukazujú, že včasné zahájenie enterálneho príjmu podporuje integritu črevnej sliznice a znižuje riziko atrofie čreva. V prípade nedostatku materského alebo darcovského mlieka sa často používa extenzívne hydrolyzovaná mliečna formula (EHF). Jej využitie je odôvodnené zvýšeným rizikom alergie na bielkoviny kravského mlieka u novorodencov po črevných operáciách. Okrem toho, nestrávená laktóza môže pôsobiť ako rizikový faktor rozvoja NEC, čo podporuje indikáciu EHF u týchto pacientov. Predčasne narodené deti majú navyše fyziologicky zníženú aktivitu laktázy v porovnaní s donosenými novorodencami.
Napriek týmto výhodám treba zvážiť aj nevýhody EHF, keďže tieto formuly nemusia pokrývať zvýšené nutričné požiadavky predčasne narodených detí. Realimentácia materským alebo darcovským mliekom je spojená s kratšou potrebou parenterálnej výživy a lepšími dlhodobými výsledkami v porovnaní s použitím EHF [22].
ZÁVER
NEC zostáva závažným ochorením novorodeneckého obdobia s vysokou morbiditou a mortalitou. Pokroky v oblasti včasnej diagnostiky, individualizovanej liečby a preventívnych stratégií významne prispievajú k zlepšeniu klinických výsledkov. Implementácia štandardizovaných protokolov realimentácie, využívanie moderných zobrazovacích metód, monitorovanie biomarkerov a optimalizácia nutričnej podpory predstavujú základ efektívneho a komplexného manažmentu NEC v súčasnej neonatologickej praxi.
Konflikt záujmov: žiadny.
Sources
1. Cernat E, Corlett C, Iglesias N, Onyeador N, Steele J, Batra A. Short bowel syndrome in infancy: recent advances and practical management. Frontline Gastroenterol 2020; 12(7): 614–621. Dostupné z: https://doi.org/10.1136/flgastro-2020-101457.
2. Dai Y, Yu Q, Zhang F, Ma K, Yan X, Chen W, Chen X, Li S, Han S. Effect of probiotics on necrotizing enterocolitis in preterm infants: a network meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Pediatr 2025; 25(1): 237. Dostupné z: https://doi. org/10.1186/s12887-025-05469-z.
3. Eichberger J, Resch E, Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front Pediatr 2022; 10 : 840288. Dostupné z: https://doi.org/10.3389/fped.2022.840288.
4. El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol 2011; 31(3): 183–187. Dostupné z: https://doi. org/10.1038/jp.2010.157.
5. Erol S, Tayman C, Korkut S, Çakir U, Kurt A, Koyuncu I. A comparative study of serum and fecal calprotectin levels in necrotizing enterocolitis. J Pediatr (Rio J) 2025; 101(5): 101428. Dostupné z: https://doi.org/10.1016/j.jped.2025.101428.
6. Food and Drug Administration; Centers for Disease Control and Prevention; National Institutes of Health. Evidence points to lack of human milk, not specialty formulas, as increasing risk of NEC. AAP News 2024. Dostupné z: https://publications.aap.org/ aapnews/news/30429/FDA-CDC-NIH-Evidence-points-to-lackof-human-milk.
7. Feng W, Hou J, Die X, et al. Application of coagulation parameters at the time of necrotizing enterocolitis diagnosis in surgical intervention and prognosis. BMC Pediatr 2022; 22 : 259. Dostupné z: https://doi.org/10.1186/s12887-022-03333-y.
8. Garg PM, Shenberger JS. Laparotomy or peritoneal drain: where does the evidence lead? J Neonatal Perinatal Med 2025; 18(6): 601–603. Dostupné z: https://doi. org/10.1177/19345798251349434.
9. Gilfillan M, Bhandari V. Biomarkers for the diagnosis of neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis: clinical practice guidelines. Early Hum Dev 2017; 105 : 25–33. Dostupné z: https://doi. org/10.1016/j.earlhumdev.2016.12.002.
10. Ginglen JG, Butki N. Necrotizing enterocolitis. In: StatPearls [online]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing 2025. Aktualizované 2023-08-08. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK513357/.
11. Griffiths J, Jenkins P, Vargova M, Bowler U, Juszczak E, King A, et al. Enteral lactoferrin supplementation for very preterm infants: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2019; 393(10170): 423–433. Dostupné z: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(18)32221-9.
12. Hu X, Liang H, Li F, Zhang R, Zhu Y, Zhu X, Xu Y. Necrotizing enterocolitis: current understanding of the prevention and management. Pediatr Surg Int 2024; 40(1): 32. Dostupné z: https:// doi.org/10.1007/s00383-023-05619-3.
13. Chen G, Lv X, Tang W. Fecal calprotectin as a non-invasive marker for the prediction of post-necrotizing enterocolitis stricture. Pediatr Surg Int 2023; 39(2): 250. Dostupné z: https://doi. org/10.1007/s00383-023-05534-7.
14. Ishiyama A, Jang HS, Dintaman JM, Duess JW, Tragesser C, Sodhi CP. Necrotizing enterocolitis: a comprehensive review on toll-like receptor 4-mediated pathophysiology, clinical, and therapeutic insights. Biomedicines 2025; 13 : 2288. Dostupné z: https://doi.org/10.3390/biomedicines13092288.
15. Jasani B, Patole S. Standardized feeding regimen for reducing necrotizing enterocolitis in preterm infants: an updated systematic review. J Perinatol 2017; 37(7): 827–833. Dostupné z: https://doi.org/10.1038/jp.2017.37.
16. Kim JH, et al. Neonatal necrotising enterocolitis: diagnosis and clinical features. In: UpToDate 2024. Dostupné z: https://www. uptodate.com/contents/neonatal-necrotizing-enterocolitis-clinical-features-and-diagnosis, [citované 2025-08-15].
17. Liu X, Zhang Y, Wang J, et al. Effect of probiotic supplementation on necrotizing enterocolitis in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. BMC Pediatr 2024; 24 : 183. Dostupné z: https://doi.org/10.1186/s12887-024-04667-5.
18. Liu Y, Qiao L, Wu X, Jiang Z, Hao X. Predictive factors for the surgical treatment of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a single-center retrospective study. BMC Pediatr 2022; 22(1): 9. Dostupné z: https://doi.org/10.1186/s12887-021 - 02973-w.
19. March MI, Gupta M, Modest AM, Wu L, Hacker MR, Martin CR, Rana S. Maternal risk factors for neonatal necrotizing enterocolitis. J Matern Fetal Neonatal Med 2015; 28(11): 1285–1290. Dostupné z: https://doi.org/10.3109/14767058.2014.951624.
20. Monzon N, Kasahara EM, Gunasekaran A, Burge KY, Chaaban H. Impact of neonatal nutrition on necrotizing enterocolitis. Semin Pediatr Surg 2023; 32(3): 151305. Dostupné z: https:// doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2023.151305.
21. Moschino L, Guiducci S, Duci M, Meggiolaro L, Nardo D, Bonadies L, Salvadori S, Verlato G, Baraldi E. Noninvasive tools to predict necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart diseases: a narrative review. Children (Basel) 2024; 11(11): 1343. Dostupné z: https://doi.org/10.3390/children11111343.
22. Neelis EG, Olieman JF, Hulst JM, de Koning BA, Wijnen RM, Rings EH. Promoting intestinal adaptation by nutrition and medication. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2016; 30(2): 249–261. Dostupné z: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2016.03.002.
23. Palleri E, van der Heide M, Hulscher JB, et al. Clinical usefulness of splanchnic oxygenation in predicting necrotizing enterocolitis in extremely preterm infants: a cohort study. BMC Pediatr 2023; 23 : 336. Dostupné z: https://doi.org/10.1186/ s12887-023-04145-4.
24. Pammi M, Preidis GA, Tarnow-Mordi WO. Evidence from systematic reviews of randomized trials on enteral lactoferrin supplementation in preterm neonates. Biochem Cell Biol 2021; 99(1): 20–24. Dostupné z: https://doi.org/10.1139/bcb-2020 - 0136.
25. Parker MG, Stellwagen LM, Noble L, et al.; AAP Section on Breastfeeding, Committee on Nutrition, Committee on Fetus and Newborn. Promoting human milk and breastfeeding for the very low birth weight infant. Pediatrics 2021; 148(5): e2021054272. Dostupné z: https://doi.org/10.1542/peds.2021 - 054272.
26. Patel RM, Underwood MA. Probiotics and necrotizing enterocolitis. Semin Pediatr Surg 2018; 27(1): 39–46. Dostupné z: https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2017.11.008.
27. Quigley M, Embleton ND, Meader N, McGuire W. Donor human milk for preventing necrotising enterocolitis in very preterm or very low-birthweight infants. Cochrane Database Syst Rev 2024; (9): CD002971. Dostupné z: https://doi. org/10.1002/14651858.CD002971.pub6.
28. Rallis D, Kapetaniou K, Machas P, Balomenou F, Giapros V, Saliakellis E. A systematic review and meta-analysis of the role of Doppler ultrasonography of the superior mesenteric artery in detecting neonates at risk of necrotizing enterocolitis. Pediatr Radiol 2023; 53(10): 1989–2003. Dostupné z: https://doi. org/10.1007/s00247-023-05695-6.
29. Sajankila N, Wala SJ, Ragan MV, Volpe SG, Dumbauld Z, Purayil N, Mihi B, Besner GE. Current and future methods of probiotic therapy for necrotizing enterocolitis. Front Pediatr 2023; 11 : 1120459. Dostupné z: https://doi.org/10.3389/ fped.2023.1120459.
30. Straňák Z, et al. Akutní stavy v neonatologii. Praha: Grada, 2024.
31. Ten Barge JA, van den Bosch GE, et al. Pain management in preterm infants with necrotizing enterocolitis: an international expert consensus statement. Eur J Pediatr 2025; 184(6): 342. Dostupné z: https://doi.org/10.1007/s00431-025-06168-8.
32. Wang K, Tao G, Sun Z, Sylvester KG. Recent potential noninvasive biomarkers in necrotizing enterocolitis. Gastroenterol Res Pract 2019; 2019 : 8413698. Dostupné z: https://doi. org/10.1155/2019/8413698.
33. Young L, Oddie SJ, McGuire W. Delayed introduction of progressive enteral feeds to prevent necrotising enterocolitis in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2022; 1: CD001970. Dostupné z: https://doi.org/10.1002/14651858. CD001970.pub6.
34. Zhang Y, Yan M, Yue Y, Cheng Y. Hypoxia-inducible factor-1α modulates the toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B signaling pathway in experimental necrotizing enterocolitis. Mediators Inflamm 2024; 2024 : 4811500. Dostupné z: https://doi. org/10.1155/mi/4811500.
35. Zhang Z, He Y, Wang Z, Bao L, Shi Y, Li L. Survey on antibiotic regimens for necrotizing enterocolitis prescribed by Chinese pediatricians in 2020. World J Pediatr Surg 2021; 4: e000253. Dostupné z: https://doi.org/10.1136/wjps-2020-000253.
36. Zhu K, Gao H, Yuan L, Wang L, Deng F. Prolonged antibiotic therapy increased necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants without culture-proven sepsis. Front Pediatr 2022; 10 : 949830. Dostupné z: https://doi.org/10.3389/ fped.2022.949830.
Labels
Neonatology Neonatal NurseArticle was published in
Czech and Slovak Neonatology
2026 Issue 1
-
All articles in this issue
- EDITORIAL
- Akútne zlyhanie pečene
- Hemateméza u novorodenca
- Intestinálna pneumatóza u novorodenca ako diferenciálno-diagnostická výzva
- Moderné prístupy v manažmente nekrotizujúcej enterokolitídy
- Novorodenecké Clostridioides difficile infekcie – pravda a mýty
- Manažment a komplikácie syndrómu krátkeho čreva na podklade patofyziologických zmien
- Funkčné poruchy gastrointestinálneho traktu u novorodencov
- Cystické útvary v ústnej dutine novorodenca
- Laktobezoár – raritná príčina črevnej obštrukcie u nedonoseného novorodenca
- Postavení nirsevimabu v prevenci závažných RSV infekcí u novorozenců a kojenců
- Czech and Slovak Neonatology
- Journal archive
- Current issue
- Online only
- About the journal
Most read in this issue
- Hemateméza u novorodenca
- Manažment a komplikácie syndrómu krátkeho čreva na podklade patofyziologických zmien
- Cystické útvary v ústnej dutine novorodenca
- Laktobezoár – raritná príčina črevnej obštrukcie u nedonoseného novorodenca