Authors: E. Seemanová; J. Hoch 1; J. Herzogová 2; I. Kawaciuk 3; J. Janda 4; M. Kohoutová 5; P. Seeman 6; R. Varon 7; K. Sperling 7 Authors‘ workplace: Oddělení klinické genetiky Ústavu biologie a lékařské genetiky 2. LF UK, Praha ; Chirurgická klinika 2. LF UK a FNM, Praha 1; Dermatologická klinika 2. LF UK a FNM, Praha 2; Urologická klinika 2. LF UK a FNM, Praha 3; Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 4; Ústav biologie 1. LF UK, Praha 5; DNA laboratoř Kliniky dětské neurologie 2. LF UK a FNM, Praha 6; Institut für Humangenetik, der Humboldt Universität zu Berlin, Německo 7 Published in: Čas. Lék. čes. 2006; 145: 201-203 Category: Original Article
Východisko. Mutace v exonu 6 (657del5 a R215W) tumor supresorového genu NBS1 se vyskytují ve slovanské populaci až u 1 % populace. Mezi dospělými příbuznými pacientů s Nijmegen breakage syndromem, kteří byli heterozygoty mutace 657del5 byl opakovaně nalezen zvýšený výskyt maligních tumorů. Mezi dětskými pacienty s onkologickou problematikou jsme nalezli jen nepřesvědčivé zvýšení frekvence mutací NBS1 genu, takže se tyto mutace zřejmě ještě nepodílí významně na tumorech manifestovaných v dětství. Podíl heterozygotů mutací NBS1 genu mezi dospělými pacienty s malignitami může již představovat nezanedbatelný počet osob, u nichž léčebné schéma i další sledování by mělo respektovat jejich hyperradiosenzitivitu.
Metody a výsledky. Mutace v exonu 6 NBS1 genu jsme vyšetřili u 706 dospělých pacientů s různým typem maligního onemocnění a nalezli 5 heterozygotů mutace 657del5 (1 : 141), což není rozdílné od očekávaného výskytu 1 : 129–165 v populaci. Zvýšený výskyt NBS1 heterozygotů jsme však zjistili mezi pacienty s kolorektálním karcinomem (2/101 tj 1 : 50), a karcinomem mamy (1/60), s kožními karcinomy a melanomy (1/98), i když nesignifikantně, srovnáme-li však s incidenci heterozygotů 657del5 mutace mezi osobami 70letými a staršími (1 : 435), byl by výskyt heterozygotů NBS mezi dospělými pacienty s malignitami zvýšen signifikantně.
Závěry. Mezi pacienty s nonHodgkinským lymfomem byl výskyt 1/228, tedy překvapivě nízký, neboť mezi homozygoty NBS je NHL nejčastější a často letální komplikací. Ostatních typů malignit bylo v jednotlivých skupinách příliš málo a jen jeden heterozygot mutace R215W byl mezi nimi zjištěn. Identifikace heterozygotů mezi jejich potomky a dalšími příbuznými pacientů s malignitou, kteří jsou nositeli mutace nabízí možnost účinné prevence výskytu malignit zejména ochranou před ionisačními mutageny.
Klíčová slova: tumor supresorový gen NBS1, slovanská mutace 657del5 a R215W, výskyt heterozygotů mezi dospělými pacienty s malignitami.
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
