Průkaz HER-2/neu v karcinomu mléčné žlázy

Východisko.
Bylo prokázáno, že nadměrná exprese proteinu HER-2/neu je důležitým prognostickýma prediktivnímfaktorem u invazivního karcinomu mléčné žlázy. U pacientek se zvýšenou expresí onkoproteinu HER-2/neu jev mnoha případech účinná léčba preparátem trastuzumab/Herceptin™, monoklonální protilátkou proti extracelulárnídoméně proteinu HER-2/neu, která vazbou na onkoprotein znemožní jeho aktivaci. Možnost léčby pacienteks karcinomem prsu Herceptinem zvyšuje nároky na přesné stanovení HER-2/neu ve tkáni. Biologický významnadměrné exprese HER-2/neu proteinu a amplifikace genu HER-2/neu je v souvislosti s prognózou karcinomu stálepředmětem studií.Metody a výsledky. Proto jsme vyšetřili náš soubor 449 karcinomů mléčné žlázy imunohistochemicky na expresiHER-2/neu onkoproteinu a molekulárně-geneticky pomocí fluorescenční in situ hybridizace s cílem prokázatamplifikaci genu HER-2/neu. Výsledky jsme porovnali s gradem karcinomu, se stavem hormonálních receptorůa s proliferační aktivitou stanovenou detekcí Ki67 antigenu. Všech 7 případů karcinomů se silnou overexpresíHER-2/neu (skóre 3+) vykazovalo amplifikaci genu. Naproti tomu skupina 11 karcinomů se slabou overexpresí(skóre 2+) byla heterogenní a amplifikaci jsme prokázali u 5 karcinomů (45 %).Závěry. Imunohistochemická detekce proteinu a molekulárně genetický průkaz amplifikace genu HER-2/neu jsoumetody komplementární, přičemž imunohistochemie slouží jako metoda skríninková a fluorescenční in situ hybridizacije třeba považovat za metodu konfirmační před vlastní terapií Herceptinem.

Klíčová slova:
karcinom prsu, HER-2/neu, onkoprotein cerbB2, imunohistochemie, FISH.