MOLEKULÁRNÍ PODSTATA VROZENÉHO DEFEKTUANTITROMBINU U DESETI EESKÝCH RODIN

Overview

Východisko.
Molekulárni genetická podstata vrozeného defektu antitrombinu (AT) nebyla v Eeské republicedosud studována. Hledali jsme kauzální mutace v rozsahu celého genu antitrombinu u souboru 26 nemocných z 10zjevni nepoíbuzných rodin.Metody a výsledky. Pomocí konformaeni senzitivní gelové elektrofézy (CSGE) byly identifikovány exonys abnormální sekvencí. Abnormální amplikony byly sekvenovány pomocí fluorescenení technologie k charakterizacimutací a polymorfizmu. Mutace byly nalezeny u všech deseti rodin. Identifikovali jsme následující etyoi dosudnepopsané mutace u etyo rodin s defektem antitrombinu typu I: Trp-6Arg, 5386-5387delCT, Glu163Stop, 13246-13248del TGA zpusobující deleci Glu377 a záminu Asn376Lys. U zbylých toí rodin s defektem typu I bylyidentifikovány následující již známé mutace: zámina G2777C v sestoihovém místi, Arg197Stop a delece celéhogenu. V rodini s Trp-6Arg byl navíc prokázán AT-Vídeo (Gln118Pro). Mutace Leu99Phe, eastá v jihovýchodníEvropi, byla nalezena u toí zjevni nepoíbuzných rodin s defektem typu II. Pouze homozygotní jedinci byli sympto-matietí poesto, že i heterozygotní jedinci vykazovali sníženou funkení hladinu antitrombinu.Závir. Identifikovali jsme 4 nové mutace u rodin s deficitem antitrombinu typu I. V jedné rodini jsme nalezli dvaruzné genetické defekty spojené s fenotypy typu I a II. Celkovi naše výsledky potvrzují heterogenitu mutacíu nemocných s vrozeným defektem antitrombinu.

Klíčová slova:
antitrombin, mutace, gen, trombóza, heparin.