ROZMANITOST PROJEVŮ HETEROPLAZMICKÉ MUTACEA8344G mtDNA VE ČTYŘECH RODINÁCHSE SYNDROMEM MERRF

Východisko.
Heteroplazmická mutace A8344G mitochondriální DNA (mtDNA) v genu pro tRNALysse nejčastějiprojevuje syndromem MERRF (Myoklonická Epilepsie a myopatie s Ragged-Red Fibres). Mezi vzácnější klinicképříznaky patří ataxie, percepční porucha sluchu, kardiomyopatie nebo externí oftalmoplegie, u dětí i psychomoto-rická retardace. Předmětem sdělení je popis heterogenních klinických příznaků a výsledků biochemických a mole-kulárně biologických vyšetření ve čtyřech rodinách s výskytem mutace 8344 A ® G mtDNA.Metody a výsledky. V průběhu let 1993 -⁠ 1998 jsme ve spolupráci s pediatrickými, neurologickými a genetickýmipracovišti z celé České a Slovenské republiky diagnostikovali na enzymatické nebo molekulární úrovni více než 90dětí a dospělých s poruchou mitochondriálního energetického metabolismu. Přítomnost heteroplazmické mutace8344 A ® G mtDNA jsme nalezli ve čtyřech rodinách. U prvního vyšetřovaného, který měl ve svalu 50 % mutovanémtDNA, se onemocnění projevilo ve třetím deceniu ataxií a progredující svalovou slabostí. U druhého, který mělve svalu 95 % mutované mtDNA, začalo onemocnění v kojeneckém věku svalovou hypotonií, kardiomyopatiía psychomotorickou retardací, zatímco jeho čtyři příbuzní s 25 -⁠ 50% výskytem mutovaných kopií mtDNA v krvijsou dosud zdrávi. U vyšetřované ze třetí rodiny, která měla ve svalu 50 % mutované mtDNA, se onemocněníprojevilo až ve 42 letech progresivní externí oftalmoplegií (PEO) a následnou svalovou slabostí. U čtvrtéhovyšetřovaného s 50% výskytem mutované mtDNA v krvi začalo onemocnění v kojeneckém věku spastickou quad-ruparézou a zástavou psychomotorického vývoje. Enzymatické a histochemické vyšetření ve svalové biopsii u dvouvyšetřovaných ukázalo sníženou aktivitu cytochrom c-oxidázy. Ragged-red fibers byly nalezeny pouze u jednédospělé pacientky.Závěry. Mutace 8344 A ® G mtDNA se projevuje heterogenními klinickými příznaky. Vyšší procento mutovanémtDNA se vyskytuje častěji u těžších forem onemocnění, ale ne vždy lze najít přímou souvislost mezi stupněmheteroplazmie a závažností onemocnění nebo věkem pacienta v době nástupu prvních obtíží.

Klíčová slova:
syndrom MERRF, mutace tRNALysv poloze 8344 A ® G, cytochrom c-oxidáza, klinickáheterogenita.