Nová tvár Smithovho-Lemliho-Opitzovho syndrómu

Overview

Smithov-Lemliho-Opitzov syndróm (SLOS) je po objave G. S. Tinta (Amer. J. Med. Genet., 47, 1993, s. 573-574)nový metabolicko-malformačný syndróm s presne definovanou poruchou v biosyntéze cholesterolu, deficitom7-dehydrocholesterol reduktázy. Autori analyzovali klinické príznaky a biochemické nálezy 8 pacientov s diagnó-zou SLOS, podľa karyotypu u 4 dievčat a 4 chlapcov vo veku 3 týždňov až 7 rokov. Koncentrácia celkovéhocholesterolu v sére, stanovená bežnou enzymatickou metódou CHOD-PAP sa u jednotlivých pacientov pohybovalav rozmedzí 0,34 -⁠ 2,42 mmol/l. U 7 pacientov sa pomocou ultrafialovej spektrofotometrie lipidov séra dokázaloabsorbčné spektrum typické pre akumuláciu 7-dehydrocholesterolu. Kvantitatívnym vyšetrením sterolov sérapomocou plynovej chromatografie a hmotnostnej spektrometrie (GC-MS) boli u týchto pacientov stanovenévýrazne znížené koncentrácie celkového cholesterolu 0,017 -⁠ 1,5 mmol/l a extrémne zvýšené koncentrácie jehoprekurzorov 7-dehydrocholesterolu 0,20 -⁠ 0,60 mmol/l a jeho izoméru 8-dehydrocholesterolu 0,23 -⁠ 0,59 mmol/l.Do súboru bol zaradený aj 6-týždňový chlapec, ktorý mal typické klinické príznaky a z biochemických vyšetrenízachytenú len veľmi nízku hodnotu cholesterolu 0,34 mmol/l, vyšetrenú len bežnou enzymatickou metódou.Koncentrácia cholesterolu 0,017 mmol/l, u 3-týždňového novorodenca so závažnou klinickou symptomatológioua exitom vo veku 23 dní je podľa našich vedomostí doteraz najnižšou doteraz opísanou hodnotou cholesteroluu človeka. Z klinických príznakov dominovali u detí celková hypotónia, neprospievanie, mentálna retardácia,intrauterinná rastová retardácia, mikrocefalia, rázštep podnebia, syndaktýlia 2. -⁠ 3. prsta na nohách, mikrognácia,srdcové defekty, postaxiálna polydaktýlia a genitálne abnormality. V jednom prípade bola urobená prenatálnadiagnostika u matky, ktorej prvé dieťa malo biochemicky potvrdený SLOS. Analýzou sterolov v amniovej tekutinesa dokázalo, že plod nie je postihnutý deficitom 7-dehydrocholesterol reduktázy. U dvoch pacientov bola zahájenásubstitučná liečba cholesterolom v dávke 50 mg/kg/deň a kyselinou ursodeoxycholovou v dávke 15 mg/kg/deň.SLOS nie je zriedkavé ochorenie. Autori predpokladajú výskyt na Slovensku 1 : 15 -⁠ 20 000 živo narodenýchdetí. Záverom zdôrazňujú, že pre diagnózu SLOS už v súčasnosti nestačia len klinické príznaky. Je potrebnýbiochemický dôkaz prekurzorov cholesterolu. Tam, kde to nie je z technických príčin možné, autori odporúčajúpomerne jednoduchú skríningovú ultrafialovú spektrofotometriu lipidov séra.

Klíčová slova:
Smithov-Lemliho-Opitzov syndróm, deficit 7-dehydrocholesterol reduktázy, hypocholesterolé-mia, ultrafialová spektrofotometria lipidov séra, klinické príznaky, výskyt, liečba