Perorální azacitidin jako průlomová modalita v terapii AML
O léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) perorálním azacitidinem (AZA), která znamenala průlom v terapii této závažné diagnózy, hovořila doc. MUDr. Barbora Weinbergerová, Ph.D., z Interní hematologické a onkologické kliniky LF MU a FN Brno.
Onemocnění s velmi špatnou prognózou
Prognóza pacientů s AML je v porovnání s jinými hematologickými diagnózami velmi špatná. U velké části z nich − uvádí se až u dvou třetin − dojde k relapsu, a to většinou do 1,5 roku, tedy záhy po ukončení léčby. Značný podíl pacientů s AML je vyššího věku a v této populaci dosahuje riziko relapsu až 80 %. Medián přežití nemocných s relapsem AML se udává kolem půl roku.1
První schválená udržovací terapie AML
Příčina relapsu spočívá v přetrvávání leukemických kmenových buněk v kostní dřeni. Tuto minimální zbytkovou chorobu (MRD – minimal residual disease) lze podle studií eliminovat. Avšak ať už se jedná o udržovací léčbu v podobě kombinované chemoterapie (CHT), imunoterapie (vakcíny, cytokiny, lenalidomid, inhibitory imunitních kontrolních bodů) nebo například injekčním azacitidinem, bylo sice zaznamenáno prodloužení doby do relapsu (RFS), ale nikoliv celkového přežití (OS). Perorální AZA ovšem disponuje odlišnou farmakokinetikou i farmakodynamikou oproti injekční formě, a tak se tento zástupce hypomethylačních látek stal prvním preparátem schváleným k udržovací terapii AML.
Zásadní vliv na celkové přežití
Perorální AZA se podává ve 14denní aplikaci v rámci jednoho cyklu a má prolongovaný účinek. Podklad pro registraci poskytla randomizovaná studie QUAZAR-AML,2 která zařazovala ≥ 55leté pacienty se středním a vysokým cytogenetickým rizikem, pro něž nebyla vhodná alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Po randomizaci (1 : 1) užívali účinnou látku (podávaná 14 dní, vždy v jednom 28denním cyklu) nebo placebo. Téměř polovina jich vstupovala do této studie s pozitivní MRD. Aktivní léčba signifikantně zlepšila nejen RFS (10,2 vs. 4,8 měsíce; p < 0,001), ale i OS (24,7 vs. 14,8 měsíce; p < 0,001). Jednalo se tedy o první studii, která prokázala vliv na OS těchto nemocných.
Léčba je poměrně dobře snášena. Nejčastější byla gastrointestinální (GI) a hematologická toxicita, k ukončení léčby došlo nejčastěji z GI důvodů.
Další poznatky ze subanalýz − zacíleno na prognostické faktory
V subanalýzách se ukázalo, že významně lepší medián RFS i OS je u vstupní negativity MRD (AZA vs. placebo: RFS při MRD− 13,4 vs. 7,8 měsíce; RFS při MRD+ 7,1 vs. 2,7 měsíce; OS při MRD− 30,1 vs. 24,3 měsíce; OS při MRD+ 14,6 vs. 10,4 měsíce).3
Pacienti v remisi léčení AZA měli lepší OS a RFS v porovnání s placebovou větví bez ohledu na mutační stav NPM1 nebo FLT3, AZA zlepšoval RFS i OS při příznivých (mutace NPM1, MRD−) i nepříznivých (mutace FLT3, MRD+) prognostických rysech AML.4
Recentně publikovaná práce doložila, že pacienti v remisi léčení AZA měli lepší OS a RFS oproti skupině užívající placebo bez ohledu na iniciální léčbu.5
Eva Srbová
redakce proLékaře.cz
Zdroje:
1. Weinbergerová B. Příběhy hematologických pacientů – Onureg. XXXV. olomoucké hematologické dny, Olomouc, 25. 5. 2023.
2. Wei A. H., Döhner H., Pocock C. et al.; QUAZAR AML-001 trial investigators. Oral azacitidine maintenance therapy for acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med 2020; 383 (26): 2526–2537, doi: 10.1056/NEJMoa2004444.
3. Roboz G. J., Ravandi F., Wei A. H. et al. Oral azacitidine prolongs survival of patients with AML in remission independently of measurable residual disease status. Blood 2022; 139 (14): 2145–2155, doi: 10.1182/blood.2021013404.
4. Döhner H., Wei A. H., Roboz G. J. et al. Prognostic impact of NPM1 and FLT3 mutations in patients with AML in first remission treated with oral azacitidine. Blood 2022; 140 (15): 1674–1685, doi: 10.1182/blood.2022016293.
5. Wei A. H., Roboz G. J., Dombret H. et al. Survival outcomes with oral azacitidine maintenance in patients with acute myeloid leukemia in remission by receipt of initial chemotherapy: subgroup analyses from the phase 3 QUAZAR AML-001 trial. Haematologica 2023 Mar 23, doi: 10.3324/haematol.2022.282296 [Epub ahead of print].
6. SPC Onureg. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onureg-epar-product-information_cs.pdf
Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.
2011-CZ-2300024
