Erdostein může ovlivnit klíčové faktory u exacerbací CHOPN – i odpověď na infekci
Profesor Clive Page z Institutu farmaceutických věd při londýnské King's College se zaměřil na benefity mukolytické léčby v managementu včasné terapie CHOPN.
Synergie s ATB
Klíčovým faktorem progrese a mortality související s CHOPN je tvorba hlenu a bakterie i viry představují vyvolávající faktory exacerbací. Mukolytikum erdostein podle dosavadních důkazů snižuje míru a dobu trvání exacerbací CHOPN, zejména u stadia GOLD 2 (studie RESTORE). Ve výzkumu od 90. let 20. století postupně prokázal, že má schopnost zlepšovat viskozitu a redukovat objem sputa, působí proti adhezi bakterií a synergicky s antibiotiky (ATB) a výrazně zlepšuje aktivitu ATB, dokonce i proti biofilmu, přičemž kombinace ATB + erdostein redukuje biofilm lépe než samotná ATB. Bakteriemi testovanými v tomto případě in vitro byly jak methicilin-rezistentní, tak methicilin-senzitivní Staphylococcus aureus (MRSA, MSSA), hodnocenými ATB potom vankomycin, linezolid, levofloxacin a amoxicilin/klavulanát.
Profesor Page upozornil, že zmíněné efekty nelze vnímat jako vlastnosti celé lékové třídy. Například N-acetylcystein může kvůli své struktuře ATB inaktivovat, což také uvádí jeho SPC.
Ovlivnění imunitní odpovědi na virovou infekci
Během letošního kongresu Evropské společnosti pro respirační nemoci (ERS 2023) byla prezentována in vitro data potvrzující, že erdostein a jeho aktivní metabolit Met-1 příznivě modulují vrozenou imunitní odpověď na virovou infekci. Děje se tak aktivací signálních drah interferonů typu 1 a inflamasomu. Erdostein také inhibuje virovou replikaci. Při koncentraci 1000 µg/ml aktivního metabolitu Met-1 se dokonce ukázal statisticky významný antivirový efekt proti SARS-CoV-2. Jak erdostein, tak Met-1 příznivě ovlivňují odpověď na oxidační stres a zvyšují expresi genů pro antioxidační mechanismy. Klinicky bylo prokázáno, že zvyšují hladinu silného endogenního antioxidantu glutathionu, což chrání buňky před oxidačním stresem. Farmakologické charakteristiky erdosteinu demonstrované in vitro vedou k předpokladu, že by mohl pomoci modulovat antivirovou odpověď také u pacientů v reálné klinické praxi.
Klíčové v léčbě CHOPN jsou faktory ovlivňující exacerbace a hlen − a erdostein může sehrát pozitivní roli při redukci obojího. Ze souhrnu dat účinnosti karbocysteinu, N-acetylcysteinu a erdosteinu (v rámci studií BRONCUS, PANTHEON, PANTHEON post hoc, PEACE, RESTORE a RESTORE post hoc) vyplývá, že erdostein je jediné mukolytikum efektivní u pacientů s CHOPN bez ohledu na to, zda užívají inhalační kortikosteroidy (IKS). Z tohoto důvodu je podle zprávy Globální iniciativy pro CHOPN (GOLD) z roku 2023 erdostein mukolytikem volby u těchto nemocných.
Eva Srbová
redakce proLékaře.cz
Zdroj: Page C. Benefits of mucolytics in early COPD treatment. XXXI. moravskoslezské pneumologické dny, Brno, 21. září 2023.
