Authors: E. Seemanová; V. Pohanka 1; P. Seeman 2; N. Mišovicová 3; J. Behúnová 4; M. Kvasnicová 5; S. Dlholucký 5; A. Valachová 6; F. Cisarik 7; E. Veghová 8; R. Varon 9; K. Sperling 9 Authors‘ workplace: Oddělení klinické genetiky ÚBLG 2. LF UK a FNM, Praha 1Šrobárův ústav, Dolný Smokovec 2Klinika dětské neurologie 2. LF UK a FNM, Praha3Klinika dětí a dorastu JLF UK, Martin 4Klinika dětí a dorastu UPJŠ, Košice 5Nemocnice s poliklinikou, Banská Bystrica 6N Published in: Čas. Lék. čes. 2004; : 538-541 Category:
Východisko. Autozomálně recesivně dědičný Nijmegen breakage syndrom (NBS) je porucha reparace DNAv důsledku mutace v NBS1 genu na 8q21. Hyperradiosenzitivita nositelů mutace je důvodem k včasné diagnosticea zavedení účinné prevence ochranou před ionizací. Frekvence přenašečů mutace 657del5, predominantně sevyskytující ve slovanské populaci, byla nalezena mezi 1 : 90 v Polsku – Novy Sad po 1 : 314 v Krakově. Mezi českýminovorozenci, narozenými před 20 lety, byla zjištěna frekvence heterozygotů 1 : 128-154.Metody a výsledky. Počet 24 diagnostikovaných homozygotů narozených v Československu v letech 1969–1992však byl významně nižší, než očekáváno na základě počtu 5,2 milionu novorozenců v daném období, téměřjednoprocentní frekvenci NBS heterozygotů mezi nimi a nezvýšené prenatální letalitě NBS homozygotů. Vysvětlenímbyl nedostatečný záchyt pacientů, o čemž svědčil i průměrný věk 7,5 roku při diagnóze NBS, přestože závažnákongenitální mikrocefalie je přítomna u 98 % pacientů. Možnost účinné prevence výskytu malignit bylo pohnutkouk cílenému oslovení pediatrů, neurologů i klinických genetiků. Interdisciplinární spolupráce se projevila v diagnostikování11 homozygotů během 4 let a sníženém věku při potvrzení diagnózy NBS na 6 měsíců. Relativně víceNBS pacientů a rodin bylo zachyceno na Slovensku (14 pacientů z 11 rodin) než v Čechách (21 pacientů ze 14 rodin),a proto nás zajímal výskyt NBS heterozygotů ve slovenské populaci. Mezi 2996 novorozenci, narozenými v roce2002 a 2003 ve 12 porodnicích západního, středního a východního Slovenska jsme však zjistili pouze 3 heterozygoty657del5. Diskrepance mezi výskytem heterozygotů a homozygotů NBS svědčí, že populace není v genetickérovnováze.Závěry. Již před půlstoletím byl vysoký výskyt alkaptonurie na Slovensku vysvětlován rozdělením populace dotradicionálních subisolátů. Současná studie o výskytu NBS na Slovensku ukazuje, že populační struktura se aniv současné době nezměnila.
Klíčová slova: Nijmegen breakage syndrom (NBS), 657del5 mutace, prevalence NBS homozygotů, frekvence NBSheterozygotů, populace v genetické nerovnováze, vysoká endogamie.
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
