Authors: M. Jáchymová; B. S. Masters 1; K. Horký 2; T. Zima 3; P. Martásek 4 Authors‘ workplace: Laboratoř molekulární kardiologie Ústavu klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN, Praha ; Department of Biochemistry UTHSC at San Antonio, Texas, USA 1; II. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha 2; Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN, Praha 3; Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha 4 Published in: Čas. Lék. čes. 2006; 145: 526-531 Category: Review Article
Oxid dusnatý je dvouatomová, plynná molekula s jedním nepárovým valenčním elektronem. Fyzikální vlastnosti, jako je rozpustnost, difuzibilita a biologický poločas, spolurozhodují o chemické reaktivitě oxidu dusnatého. Oxid dusnatý je nestabilní volný radikál, signální molekula v cévách, imunitním systému i v centrální nervové soustavě. Reaktivita oxidu dusnatého za fyziologických a patologických podmínek je závislá na jeho koncentraci a na místě vzniku. Oxid dusnatý hraje důležitou roli u různých patologických stavů, jako je septický šok, kardiovaskulární onemocnění, artritida, diabetes mellitus, roztroušená skleróza, astma a hypertenze. Syntázy oxidu dusnatého jsou hemoflavoproteiny odpovědné za syntézu oxidu dusnatého z L-argininu prostřednictvím dvou následných monooxygenázových reakcí. N-terminálová, hemova doména syntáz oxidu dusnatého je funkčně podobná cytochromu P450, ale nebyla potvrzena strukturální shoda mezi cytochromem P450 a N-terminálovými doménami syntáz oxidu dusnatého. Prostetické skupiny flavinadenindinukleotid a flavinmononukleotid C-terminálové, reduktázové domény syntáz oxidu dusnatého vykazují velkou podobnost sekvencí aminokyselin s NADPH cytochrom P450 reduktázou. Prostřednictvím reduktázové domény probíhá přenos elektronů z NADPH pro katalytické reakce syntázy oxidu dusnatého. Přítomnost kalmodulinové vazebné domény, která spojuje hemovou a reduktázovou doménu, je závazná pro tvorbu oxidu dusnatého u všech izoforem syntáz oxidu dusnatého. Syntázy oxidu dusnatého jsou také nepřímo regulovány různými signálními dráhami, které jsou zprostředkovány kinázami v důsledku přítomnosti fosforylačních míst v reduktázové doméně. Studium mechanizmů působení syntáz oxidu dusnatého se stalo jedním z nejsledovanějších z hlediska základních biochemických mechanizmů, fyziologických procesů a aplikací v medicíně, na mnoho otázek však zatím neznáme odpověď.
Klíčová slova: oxid dusnatý, syntázy oxidu dusnatého, přenos elektronů, protein-proteinové interakce.
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
